發(fā)布時(shí)間：2021-06-03 17:59

　　本論文主要研究了基于環(huán)糊精的超分子載藥水凝膠的合成及其性能,具體研究?jī)?nèi)容和研究結(jié)論如下:在本論文的第二章中,合成了環(huán)糊精共價(jià)鍵接枝的兩種前藥分子,分別為DOX-2N-β-CD、FA-2N-β-CD,然后利用DOX-2N-β-CD、FA-2N-β-CD、Pluronic F127和α-CD的主客體相互作用,將抗癌藥物阿霉素負(fù)載于葉酸功能化的超分子水凝膠中。通過(guò)核磁譜圖分析和紅外譜圖分析,證實(shí)了構(gòu)筑基元DOX-2N-β-CD、FA-2N-β-CD被成功合成;通過(guò)XRD技術(shù)對(duì)葉酸功能化的超分子水凝膠的結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)凝膠樣品在2θ=19.8°、22.3°處出現(xiàn)特征衍射峰,說(shuō)明水凝膠結(jié)構(gòu)為準(zhǔn)輪烷結(jié)構(gòu);通過(guò)SEM和TEM觀察水凝膠的外貌特點(diǎn)和內(nèi)部結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)水凝膠呈現(xiàn)出絮狀雜亂的形貌和內(nèi)部多孔的結(jié)構(gòu);通過(guò)流變分析研究了α-CD、DOX-2N-β-CD對(duì)超分子水凝膠的流變性質(zhì)及機(jī)械強(qiáng)度的影響,發(fā)現(xiàn)隨著體系中α-CD、DOX-2N-β-CD含量的增加,凝膠的彈性模量增加,其剪切粘度也隨之增加;通過(guò)對(duì)水凝膠的溶脹性能進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)水凝膠呈現(xiàn)出較強(qiáng)的溫度敏感性;通過(guò)水凝膠藥物體外釋放實(shí)驗(yàn)表明,水凝膠對(duì)藥... 

【文章來(lái)源】：上海應(yīng)用技術(shù)大學(xué)上海市

【文章頁(yè)數(shù)】：65 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

環(huán)糊精的分子結(jié)構(gòu)

環(huán)糊精與線形高分子包合而形成的輪烷和準(zhǔn)輪烷，其每條分子鏈上結(jié)合的數(shù)目都不止一個(gè)，所以Harada將此種包合物稱為多聚輪烷（polyrotaxanes）和多聚準(zhǔn)輪烷（Pseudo-polyrotaxanes）[26]�！稗D(zhuǎn)子”和“軸”之間的相互作用力大小直接影響著多聚準(zhǔn)輪烷的產(chǎn)率，研究發(fā)現(xiàn)，相互作用力的大小和多聚準(zhǔn)輪烷的產(chǎn)率呈正比關(guān)系。在形成過(guò)程中，“軸”充當(dāng)著模版的角色。由于相鄰環(huán)糊精分子之間存在著氫鍵作用，并且主體和客體分子之間的疏水相互作用以及空間適應(yīng)度使得多聚準(zhǔn)輪烷的結(jié)構(gòu)更加穩(wěn)定。輪烷、準(zhǔn)輪烷的結(jié)構(gòu)如圖1.2所示。圖1.2輪烷與準(zhǔn)輪烷的分子結(jié)構(gòu)Fig.1.2Molecularstructureofpseudortaxaneandployrotane由輪烷與準(zhǔn)輪烷的結(jié)構(gòu)示意圖可以觀察到，準(zhǔn)輪烷的兩端沒(méi)有被完全封閉，所以準(zhǔn)輪烷的穩(wěn)定性較輪烷要差，在一定的條件下容易解聚。Harada在1996年發(fā)現(xiàn)了一種制備準(zhǔn)輪烷的方法，被研究者形象的稱為“穿珠子”方法，即在線性或者枝化的高分子鏈上“穿”上環(huán)糊精。在后續(xù)的研究中，Harada發(fā)現(xiàn)高分子鏈的空間形態(tài)、結(jié)構(gòu)與環(huán)糊精的匹配度直接影響著準(zhǔn)輪烷的制備效果[27]。制備輪烷的另外一種方法則是單體先與環(huán)糊精形成包合物，然后再使之進(jìn)行聚合。這種方法雖然聽(tīng)起來(lái)比前一種方法簡(jiǎn)單，但是在實(shí)際操作中，很難得到目標(biāo)產(chǎn)物。

第4頁(yè)上海應(yīng)用技術(shù)大學(xué)碩士學(xué)位論文可能的原因有以下兩點(diǎn)，一是在聚合反應(yīng)過(guò)程中，過(guò)渡態(tài)分子與環(huán)糊精的作用力會(huì)下降，使環(huán)糊精從單體或者分子鏈上脫落。二是環(huán)糊精的空間位阻也影響著聚合反應(yīng)的發(fā)生[28-31]。因此研究人員通常采用“穿珠子”的方法制備線性準(zhǔn)輪烷。因?yàn)榄h(huán)糊精與生物體有良好的生物相容性，而且環(huán)糊精輪烷有許多功能化的位點(diǎn)，所以研究者們將各種藥物包合到環(huán)糊精空腔內(nèi)或者接枝到外側(cè)的羥基上，并且將功能化的輪烷鍵接到有靶向作用的物質(zhì)表面，從而可以實(shí)現(xiàn)靶向給藥的目的。一些研究者發(fā)現(xiàn)，將茶堿、肽類化合物接枝到環(huán)糊精輪烷后，通過(guò)酶或者某些特殊催化劑的催化下，可以達(dá)到控制釋放的目的[32-34]。VemulaPK等人在研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)在蛋白酶的作用下，可以使苯丙氨酸封端的環(huán)糊精輪烷酶解，使環(huán)糊精從輪烷上“卸”下[35]。TrombinoS等合成了以PEI為核，PEO-PCL為支鏈的聚合物，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，α-環(huán)糊精可以將PEO-PCL支鏈包合，并且該聚合物的溶解性大小可以通過(guò)包合度進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而能夠?qū)崿F(xiàn)PEI對(duì)DNA的轉(zhuǎn)運(yùn)。該超分子結(jié)構(gòu)在新型基因傳送系統(tǒng)中有著廣闊的應(yīng)用前景[36]。為了提高多西他賽（DTX）的水溶性和腫瘤靶向能力，從而增強(qiáng)該藥物的抗腫瘤功效和安全性，研究人員成功合成了一種靶向葉酸受體（FR）的新型環(huán)糊精藥物遞送載體（FA-CD）。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該藥物遞送系統(tǒng)具有良好的靶向性[37]。圖1.3基于環(huán)糊精接枝葉酸的新型藥物遞送體系Fig.1.3Noveldrugdeliverysystembasedoncyclodextrin-graftedfolicacid

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]聚丙烯酸水凝膠的制備研究[J]. 孟立山,李書(shū)靜,姚新建.  應(yīng)用化工. 2014(02)



本文編號(hào)：3210982