基于BODIPY和卟啉光敏劑的合成及其光動(dòng)力殺菌性能研究
發(fā)布時(shí)間:2021-05-17 02:13
自1928年發(fā)現(xiàn)青霉素以來,抗生素在人類工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)和醫(yī)療健康領(lǐng)域發(fā)揮著不可替代的作用。然而,抗生素的使用過程缺乏有效的監(jiān)督管理,造成濫用和誤用,導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生并出現(xiàn)“超級細(xì)菌”。細(xì)菌耐藥性已成為全球醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域的一項(xiàng)難題,迫使人類開發(fā)出具有高抗菌活性和低細(xì)菌耐藥性的替代抗菌劑或抗菌療法。目前科學(xué)家已經(jīng)探索開發(fā)出許多替代性抗菌材料和抗菌技術(shù),如抗菌肽、季銨鹽類抗菌劑、金屬納米粒子復(fù)合材料、光熱療法及光動(dòng)力療法等?咕鈩(dòng)力療法(APDT)是一種極有發(fā)展前景的抗菌方法,APDT是在光、光敏劑和氧氣三者協(xié)同作用下,產(chǎn)生具有強(qiáng)氧化性的活性氧物質(zhì)(ROS)。ROS可與脂質(zhì)層、蛋白以及DNA作用,進(jìn)而損傷或殺滅細(xì)菌。由于具有獨(dú)特的抗菌機(jī)理,APDT可以最大程度地減少細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。光敏劑是影響APDT抗菌效果的重要因素之一。通常而言,光敏劑含有憎水的共軛基團(tuán),需要通過化學(xué)修飾引入恰當(dāng)?shù)墓倌軋F(tuán)以提高其水溶性和分散性。因此,設(shè)計(jì)和合成高ROS產(chǎn)率和良好水溶性的光敏劑對APDT至關(guān)重要。基于上述研究目標(biāo),本文通過銅(I)催化的疊氮炔烴環(huán)加成(Cu AAC)反應(yīng)合成了親水性麥芽七糖修飾的BODIPY...
【文章來源】:西南大學(xué)重慶市 211工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:71 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
Abstract
第1章 緒論
1.1 研究背景
1.2 治療細(xì)菌感染的方法
1.2.1 抗生素
1.2.2 抗菌肽
1.2.3 季銨鹽類抗菌劑
1.2.4 金屬類抗菌劑
1.2.5 光熱抗菌療法
1.2.6 光動(dòng)力療法
1.3 本課題的主要研究內(nèi)容
第2章 實(shí)驗(yàn)部分
2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
2.3 材料表征儀器及其使用方法
2.3.1 核磁共振波譜儀
2.3.2 傅里葉變換紅外光譜儀
2.3.3 紫外可見分光光度計(jì)
2.3.4 熒光分光光度計(jì)
2.3.5 掃描電子顯微鏡
2.3.6 納米粒度和Zeta電位儀
2.3.7 電子自旋順磁共振波譜儀
2.4 實(shí)驗(yàn)方法
2.4.1 最低抑菌濃度(MIC)
2.4.2 細(xì)菌生長曲線
2.4.3 溶血試驗(yàn)
2.4.4 細(xì)菌鑒定試驗(yàn)
第3章 麥芽七糖修飾的BODIPY光敏劑用于革蘭氏陽性菌的光動(dòng)力滅活
3.1 引言
3.2 實(shí)驗(yàn)部分
3.2.1 BODIPY-N3 的合成
3.2.2 BODIPY-Mal的合成
3.2.3 BODIPY-Mal-I的合成
3.2.4 BODIPY-Mal和 BODIPY-Mal-I的 ROS產(chǎn)生效率
3.2.5 通過細(xì)菌生長曲線和MIC測定BODIPY-Mal-I的抗菌性能
3.2.6 生物膜清除試驗(yàn)
3.2.7 斑馬魚實(shí)驗(yàn)
3.2.8 材料表征
3.3 結(jié)果與討論
3.3.1 材料表征結(jié)果討論
3.3.2 BODIPY-Mal和 BODIPY-Mal-I的 ROS產(chǎn)生效率
3.3.3 通過MIC測定BODIPY-Mal-I的抗菌性能
3.3.4 通過細(xì)菌生長曲線實(shí)驗(yàn)研究BODIPY-Mal-I光動(dòng)力抗菌性能
3.3.5 通過CLSM觀察BODIPY-Mal-I對生物膜清除效果
3.3.6 BODIPY-Mal-I的生物相容性研究
3.4 本章小結(jié)
第4章 聚賴氨酸修飾的卟啉衍生物用于光動(dòng)力滅活和鑒定革蘭氏陽性菌
4.1 引言
4.2 實(shí)驗(yàn)部分
4.2.1 Cbz Lys-NCA的聚合
4.2.2 TPP-N3的合成
4.2.3 TPP-PLL的合成
4.2.4 TPP-PLL的 ROS產(chǎn)生效率
4.2.5 通過MIC和生長曲線測定TPP-PLL的抗菌性能
4.2.6 TPP-PLL的血液相容性研究
4.2.7 TPP-PLL與細(xì)菌相互作用的研究
4.2.8 材料表征
4.3 結(jié)果與討論
4.3.1 材料表征結(jié)果討論
4.3.2 TPP-PLL的 ROS產(chǎn)生效率
4.3.3 通過MIC測定TPP-PLL的抗菌性能
4.3.4 通過細(xì)菌生長曲線實(shí)驗(yàn)研究TPP-PLL光動(dòng)力抗菌性能
4.3.5 TPP-PLL的血液相容性測試
4.3.6 TPP-PLL與細(xì)菌的相互作用
4.4 本章小結(jié)
第5章 全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝
碩士在讀期間科研成果
本文編號:3190871
【文章來源】:西南大學(xué)重慶市 211工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:71 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
Abstract
第1章 緒論
1.1 研究背景
1.2 治療細(xì)菌感染的方法
1.2.1 抗生素
1.2.2 抗菌肽
1.2.3 季銨鹽類抗菌劑
1.2.4 金屬類抗菌劑
1.2.5 光熱抗菌療法
1.2.6 光動(dòng)力療法
1.3 本課題的主要研究內(nèi)容
第2章 實(shí)驗(yàn)部分
2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
2.3 材料表征儀器及其使用方法
2.3.1 核磁共振波譜儀
2.3.2 傅里葉變換紅外光譜儀
2.3.3 紫外可見分光光度計(jì)
2.3.4 熒光分光光度計(jì)
2.3.5 掃描電子顯微鏡
2.3.6 納米粒度和Zeta電位儀
2.3.7 電子自旋順磁共振波譜儀
2.4 實(shí)驗(yàn)方法
2.4.1 最低抑菌濃度(MIC)
2.4.2 細(xì)菌生長曲線
2.4.3 溶血試驗(yàn)
2.4.4 細(xì)菌鑒定試驗(yàn)
第3章 麥芽七糖修飾的BODIPY光敏劑用于革蘭氏陽性菌的光動(dòng)力滅活
3.1 引言
3.2 實(shí)驗(yàn)部分
3.2.1 BODIPY-N3 的合成
3.2.2 BODIPY-Mal的合成
3.2.3 BODIPY-Mal-I的合成
3.2.4 BODIPY-Mal和 BODIPY-Mal-I的 ROS產(chǎn)生效率
3.2.5 通過細(xì)菌生長曲線和MIC測定BODIPY-Mal-I的抗菌性能
3.2.6 生物膜清除試驗(yàn)
3.2.7 斑馬魚實(shí)驗(yàn)
3.2.8 材料表征
3.3 結(jié)果與討論
3.3.1 材料表征結(jié)果討論
3.3.2 BODIPY-Mal和 BODIPY-Mal-I的 ROS產(chǎn)生效率
3.3.3 通過MIC測定BODIPY-Mal-I的抗菌性能
3.3.4 通過細(xì)菌生長曲線實(shí)驗(yàn)研究BODIPY-Mal-I光動(dòng)力抗菌性能
3.3.5 通過CLSM觀察BODIPY-Mal-I對生物膜清除效果
3.3.6 BODIPY-Mal-I的生物相容性研究
3.4 本章小結(jié)
第4章 聚賴氨酸修飾的卟啉衍生物用于光動(dòng)力滅活和鑒定革蘭氏陽性菌
4.1 引言
4.2 實(shí)驗(yàn)部分
4.2.1 Cbz Lys-NCA的聚合
4.2.2 TPP-N3的合成
4.2.3 TPP-PLL的合成
4.2.4 TPP-PLL的 ROS產(chǎn)生效率
4.2.5 通過MIC和生長曲線測定TPP-PLL的抗菌性能
4.2.6 TPP-PLL的血液相容性研究
4.2.7 TPP-PLL與細(xì)菌相互作用的研究
4.2.8 材料表征
4.3 結(jié)果與討論
4.3.1 材料表征結(jié)果討論
4.3.2 TPP-PLL的 ROS產(chǎn)生效率
4.3.3 通過MIC測定TPP-PLL的抗菌性能
4.3.4 通過細(xì)菌生長曲線實(shí)驗(yàn)研究TPP-PLL光動(dòng)力抗菌性能
4.3.5 TPP-PLL的血液相容性測試
4.3.6 TPP-PLL與細(xì)菌的相互作用
4.4 本章小結(jié)
第5章 全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
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碩士在讀期間科研成果
本文編號:3190871
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