硒化環(huán)糊精的制備、表征及初步分子藥理研究
發(fā)布時(shí)間:2021-05-11 19:14
谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GPX)又稱(chēng)硒谷胱甘肽過(guò)氧化物酶,是機(jī)體內(nèi)廣泛存在的一種清除H2O2和許多有機(jī)氫過(guò)氧化物的過(guò)氧化物分解酶,它能催化谷胱甘肽和過(guò)氧化物之間的氧化還原反應(yīng),將過(guò)氧化物還原成低毒的羥基化合物,保護(hù)細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能不受過(guò)氧化物的損害。由于天然GPX的不穩(wěn)定性和局限性,導(dǎo)致其利用率很低,因此開(kāi)發(fā)具有高活性的人工模擬物成為研究的熱點(diǎn)。利用β-環(huán)糊精(β-CD)骨架構(gòu)建的2-硒橋-β-環(huán)糊精(2-SeCD),是一個(gè)人工合成的GPX模擬物,與其他小分子模擬物相比,它具有較高的GPX活性,有一定的抗氧化活性和保護(hù)細(xì)胞免受抗氧化損傷的作用。在以前的研究中,高濃度的2-SeCD在體外實(shí)驗(yàn)中可以誘導(dǎo)HeLa細(xì)胞凋亡,而且2-SeCD的存在不會(huì)對(duì)正常的PBMC細(xì)胞產(chǎn)生毒性,但低濃度的2-SeCD又可以抑制HeLa細(xì)胞的凋亡,這時(shí),2-SeCD在細(xì)胞中就起到了抗氧化、保護(hù)細(xì)胞并維持細(xì)胞正常生理功能的作用。我們延續(xù)上述研究,首先人工合成了2-SeCD,首次測(cè)定出其單位時(shí)間內(nèi)催化反應(yīng)速度為0.093μM/min,之后我們建立了HeLa細(xì)胞、HepG-2...
【文章來(lái)源】:吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:62 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
abstract
第一章 緒論
1.1 硒的氧化還原特性與生物學(xué)功能
1.2 谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(glutathione peroxidases,GPX)
1.2.1 谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的結(jié)構(gòu)
1.2.2 GPX的催化機(jī)制
1.2.3 GPX的生物學(xué)作用
1.3 谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的人工模擬
1.3.1 Ebselen
1.3.2 二硒化合物
1.3.3 硒代谷胱甘肽(GSeH)
1.3.4 半合成酶
1.3.5 含硒抗體酶和含硒單鏈抗體酶
1.3.6 含硒生物印跡酶
1.3.7 含硒多肽
1.3.8 硒化環(huán)糊精
1.4 本論文的設(shè)計(jì)思路
第二章 2-SeCD的合成制備
2.1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
2.2 實(shí)驗(yàn)方法
2.2.1 β-CD的重結(jié)晶
2.2.2 2-OTs-CD的合成
2.2.3 2-SeCD的合成
2.2.4 GPX單位時(shí)間內(nèi)催化反應(yīng)速度測(cè)定
2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
2.3.1 2-SeCD的表征
2.3.2 單位時(shí)間內(nèi)催化反應(yīng)速度測(cè)定
2.4 討論
第三章 2-SeCD對(duì)體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用的研究
3.1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
3.1.1 細(xì)胞株
3.1.2 藥物
3.1.3 所用溶液及試劑
3.1.4 實(shí)驗(yàn)儀器
3.1.5 溶液配置及預(yù)處理
3.2 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果
3.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
3.2.2 不同濃度2-SeCD抑制體外培養(yǎng)HeLa細(xì)胞生長(zhǎng)48h的分組設(shè)計(jì)
3.2.3 不同濃度2-SeCD抑制體外培養(yǎng)HepG-2 細(xì)胞生長(zhǎng)48h的分組設(shè)計(jì)
3.2.4 不同濃度2-SeCD對(duì)體外培養(yǎng)的NCM460 細(xì)胞作用48h的分組設(shè)計(jì)
3.3 討論
第四章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]硒與心血管疾病相關(guān)性的研究進(jìn)展[J]. 聶婷婷,李暉. 中國(guó)食物與營(yíng)養(yǎng). 2019(09)
[2]自然界中的硒及其生物學(xué)效應(yīng)[J]. 彭曉敏,高愈希. 化學(xué)教育(中英文). 2019(17)
[3]硒的生物學(xué)作用[J]. 王婷婷. 農(nóng)家參謀. 2019(03)
[4]硒對(duì)鉛毒性拮抗作用的研究進(jìn)展[J]. 楊永存,李浩,楊冬燕,何建凡. 食品安全質(zhì)量檢測(cè)學(xué)報(bào). 2018(01)
[5]硒對(duì)汞毒性的拮抗作用及機(jī)理[J]. 王祖光,崔麗巍,趙甲亭,李云云,徐小晗,高愈希,李柏,李玉鋒,柴之芳. 中國(guó)科學(xué):化學(xué). 2016(07)
[6]谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GPx)人工模擬酶的研究進(jìn)展[J]. 李楠,魏婷,趙秀峰. 山東化工. 2015(17)
[7]谷胱甘肽過(guò)氧化物酶和谷胱甘肽轉(zhuǎn)硫酶研究進(jìn)展[J]. 馬森. 動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2008(10)
[8]仿硒酶研究進(jìn)展[J]. 劉俊秋,羅貴民,沈家驄. 化學(xué)進(jìn)展. 2007(12)
[9]Ebselen的藥理作用及其在運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用[J]. 劉軍,熊正英,劉小杰. 北京體育大學(xué)學(xué)報(bào). 2007(09)
[10]微量元素硒與心血管疾病[J]. 曹丹陽(yáng). 中國(guó)地方病防治雜志. 2006(03)
博士論文
[1]環(huán)糊精谷胱甘肽過(guò)氧化物酶模擬物的構(gòu)建、催化機(jī)制及其生物學(xué)活性研究[D]. 焦愛(ài)權(quán).江南大學(xué) 2012
[2]TRAIL聯(lián)合谷胱甘肽過(guò)氧化物酶模擬物治療乳腺癌的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 林婷婷.吉林大學(xué) 2010
[3]2-SeCD對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜微血管病變AGEs傳導(dǎo)通路的干預(yù)作用研究[D]. 李佳.吉林大學(xué) 2010
[4]兩種谷胱甘肽過(guò)氧化物酶模擬物的生物學(xué)作用機(jī)制研究[D]. 王克偉.吉林大學(xué) 2007
[5]谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的人工模擬及其抗腫瘤活性研究[D]. 鄭克巖.吉林大學(xué) 2007
[6]谷胱甘肽過(guò)氧化物酶模擬物的底物識(shí)別與催化機(jī)理研究[D]. 董澤元.吉林大學(xué) 2006
[7]含硒橋聯(lián)環(huán)糊精對(duì)卒中易感型自發(fā)性高血壓大鼠(SHRSP)腦卒中的治療及作用機(jī)制的研究[D]. 賈志丹.吉林大學(xué) 2004
碩士論文
[1]硒拮抗鎘對(duì)雞脾淋巴細(xì)胞免疫和炎癥因子的影響[D]. 徐鳳平.東北農(nóng)業(yè)大學(xué) 2015
[2]兩種GPx模擬物的生物學(xué)效應(yīng)研究[D]. 呂莉敏.吉林大學(xué) 2011
[3]GPX模擬物—咪唑代硒橋聯(lián)環(huán)糊精的合成及其生物學(xué)效應(yīng)研究[D]. 柳淞.吉林大學(xué) 2004
本文編號(hào):3181953
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【文章頁(yè)數(shù)】:62 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
abstract
第一章 緒論
1.1 硒的氧化還原特性與生物學(xué)功能
1.2 谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(glutathione peroxidases,GPX)
1.2.1 谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的結(jié)構(gòu)
1.2.2 GPX的催化機(jī)制
1.2.3 GPX的生物學(xué)作用
1.3 谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的人工模擬
1.3.1 Ebselen
1.3.2 二硒化合物
1.3.3 硒代谷胱甘肽(GSeH)
1.3.4 半合成酶
1.3.5 含硒抗體酶和含硒單鏈抗體酶
1.3.6 含硒生物印跡酶
1.3.7 含硒多肽
1.3.8 硒化環(huán)糊精
1.4 本論文的設(shè)計(jì)思路
第二章 2-SeCD的合成制備
2.1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
2.2 實(shí)驗(yàn)方法
2.2.1 β-CD的重結(jié)晶
2.2.2 2-OTs-CD的合成
2.2.3 2-SeCD的合成
2.2.4 GPX單位時(shí)間內(nèi)催化反應(yīng)速度測(cè)定
2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
2.3.1 2-SeCD的表征
2.3.2 單位時(shí)間內(nèi)催化反應(yīng)速度測(cè)定
2.4 討論
第三章 2-SeCD對(duì)體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用的研究
3.1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
3.1.1 細(xì)胞株
3.1.2 藥物
3.1.3 所用溶液及試劑
3.1.4 實(shí)驗(yàn)儀器
3.1.5 溶液配置及預(yù)處理
3.2 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果
3.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
3.2.2 不同濃度2-SeCD抑制體外培養(yǎng)HeLa細(xì)胞生長(zhǎng)48h的分組設(shè)計(jì)
3.2.3 不同濃度2-SeCD抑制體外培養(yǎng)HepG-2 細(xì)胞生長(zhǎng)48h的分組設(shè)計(jì)
3.2.4 不同濃度2-SeCD對(duì)體外培養(yǎng)的NCM460 細(xì)胞作用48h的分組設(shè)計(jì)
3.3 討論
第四章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]硒與心血管疾病相關(guān)性的研究進(jìn)展[J]. 聶婷婷,李暉. 中國(guó)食物與營(yíng)養(yǎng). 2019(09)
[2]自然界中的硒及其生物學(xué)效應(yīng)[J]. 彭曉敏,高愈希. 化學(xué)教育(中英文). 2019(17)
[3]硒的生物學(xué)作用[J]. 王婷婷. 農(nóng)家參謀. 2019(03)
[4]硒對(duì)鉛毒性拮抗作用的研究進(jìn)展[J]. 楊永存,李浩,楊冬燕,何建凡. 食品安全質(zhì)量檢測(cè)學(xué)報(bào). 2018(01)
[5]硒對(duì)汞毒性的拮抗作用及機(jī)理[J]. 王祖光,崔麗巍,趙甲亭,李云云,徐小晗,高愈希,李柏,李玉鋒,柴之芳. 中國(guó)科學(xué):化學(xué). 2016(07)
[6]谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GPx)人工模擬酶的研究進(jìn)展[J]. 李楠,魏婷,趙秀峰. 山東化工. 2015(17)
[7]谷胱甘肽過(guò)氧化物酶和谷胱甘肽轉(zhuǎn)硫酶研究進(jìn)展[J]. 馬森. 動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2008(10)
[8]仿硒酶研究進(jìn)展[J]. 劉俊秋,羅貴民,沈家驄. 化學(xué)進(jìn)展. 2007(12)
[9]Ebselen的藥理作用及其在運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用[J]. 劉軍,熊正英,劉小杰. 北京體育大學(xué)學(xué)報(bào). 2007(09)
[10]微量元素硒與心血管疾病[J]. 曹丹陽(yáng). 中國(guó)地方病防治雜志. 2006(03)
博士論文
[1]環(huán)糊精谷胱甘肽過(guò)氧化物酶模擬物的構(gòu)建、催化機(jī)制及其生物學(xué)活性研究[D]. 焦愛(ài)權(quán).江南大學(xué) 2012
[2]TRAIL聯(lián)合谷胱甘肽過(guò)氧化物酶模擬物治療乳腺癌的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 林婷婷.吉林大學(xué) 2010
[3]2-SeCD對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜微血管病變AGEs傳導(dǎo)通路的干預(yù)作用研究[D]. 李佳.吉林大學(xué) 2010
[4]兩種谷胱甘肽過(guò)氧化物酶模擬物的生物學(xué)作用機(jī)制研究[D]. 王克偉.吉林大學(xué) 2007
[5]谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的人工模擬及其抗腫瘤活性研究[D]. 鄭克巖.吉林大學(xué) 2007
[6]谷胱甘肽過(guò)氧化物酶模擬物的底物識(shí)別與催化機(jī)理研究[D]. 董澤元.吉林大學(xué) 2006
[7]含硒橋聯(lián)環(huán)糊精對(duì)卒中易感型自發(fā)性高血壓大鼠(SHRSP)腦卒中的治療及作用機(jī)制的研究[D]. 賈志丹.吉林大學(xué) 2004
碩士論文
[1]硒拮抗鎘對(duì)雞脾淋巴細(xì)胞免疫和炎癥因子的影響[D]. 徐鳳平.東北農(nóng)業(yè)大學(xué) 2015
[2]兩種GPx模擬物的生物學(xué)效應(yīng)研究[D]. 呂莉敏.吉林大學(xué) 2011
[3]GPX模擬物—咪唑代硒橋聯(lián)環(huán)糊精的合成及其生物學(xué)效應(yīng)研究[D]. 柳淞.吉林大學(xué) 2004
本文編號(hào):3181953
本文鏈接:http://sikaile.net/projectlw/hxgylw/3181953.html
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