抗生素的問世,為人類的健康提供了重要的保障。然而,最近幾十年來,濫用抗生素導(dǎo)致了耐藥性病原菌迅速增加,細(xì)菌耐藥性問題隨之產(chǎn)生,使得許多傳統(tǒng)的抗生素都失去了作用,細(xì)菌感染成為了全世界主要的健康問題之一。多重耐藥性細(xì)菌感染的發(fā)病率不斷增加,使得開發(fā)新型抗菌藥物變得極為緊迫。絲狀溫度敏感突變體Z（Filamenting temperature sensitive mutant Z,Fts Z）由于在細(xì)菌中顯示出高保守性,功能重要性和結(jié)構(gòu)相似性,已成為開發(fā)新型抗生素的潛在靶點(diǎn)。近年來,研究人員發(fā)現(xiàn)具有苯并噻唑或喹啉骨架的化合物有望成為新的Fts Z抑制劑,本課題在課題組成員合成的一系列噻唑橙衍生物（24個(gè)）的基礎(chǔ)上,對該系列衍生物進(jìn)行了抗菌活性和作用機(jī)理的研究。具體內(nèi)容包括:（1）通過抗菌活性研究發(fā)現(xiàn),噻唑橙衍生物對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均具有廣譜的抗菌效果,能同時(shí)抑制革蘭氏陽性菌,如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）、耐萬古霉素腸球菌（VRE）,以及一些革蘭氏陰性菌如NDM-1大腸桿菌的生長繁殖。（2）通過細(xì)菌形態(tài)學(xué)研究,發(fā)現(xiàn)化合物4a-4b可以在不破壞細(xì)菌細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上抑制細(xì)菌細(xì)... 

【文章來源】：廣東工業(yè)大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：96 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1.抗生素的發(fā)展
    1.2.細(xì)菌耐藥性
    1.3.細(xì)菌耐藥機(jī)制
    1.4.細(xì)菌分裂靶點(diǎn)蛋白FtsZ
        1.4.1.細(xì)菌細(xì)胞分裂
        1.4.2.FtsZ的結(jié)構(gòu)及功能
        1.4.3.FtsZ作為新型抑菌靶點(diǎn)
    1.5.FtsZ抑制劑
        1.5.1.天然產(chǎn)物抑制劑
        1.5.2.合成或半合成化合物抑制劑
    1.6.噻唑橙衍生物抗菌進(jìn)展
    1.7.本論文研究的目的和主要研究內(nèi)容
第二章 噻唑橙衍生物抗菌活性的研究
    2.1.噻唑橙衍生物合成路線
    2.2.最低抑菌濃度MIC
    2.3.細(xì)菌細(xì)胞形態(tài)學(xué)研究
    2.4.最低殺菌濃度MBC
    2.5.協(xié)同作用研究
    2.6.細(xì)菌耐藥性研究
    2.7.化合物毒性研究
        2.7.1.細(xì)胞毒性研究
        2.7.2.溶血性研究
    2.8.本章小結(jié)
    2.9.實(shí)驗(yàn)部分
        2.9.1.測試菌種及實(shí)驗(yàn)試劑
        2.9.2.實(shí)驗(yàn)儀器及設(shè)備
        2.9.3.實(shí)驗(yàn)方法及步驟
第三章 噻唑橙衍生物抗菌機(jī)理研究
    3.1.細(xì)菌細(xì)胞膜完整性研究
    3.2.細(xì)菌細(xì)胞分裂蛋白FtsZ的表達(dá)及分離純化
        3.2.1.細(xì)菌細(xì)胞分裂蛋白FtsZ的表達(dá)純化
        3.2.2.細(xì)菌細(xì)胞分裂蛋白FtsZ的濃度測定
    3.3.光散射實(shí)驗(yàn)
    3.4.化合物與Sa Fts Z蛋白結(jié)合的研究
    3.5.Z-ring的可視化研究
    3.6.GTPase活性測試
    3.7.計(jì)算機(jī)模擬分子對接研究
    3.8.本章小結(jié)
    3.9.實(shí)驗(yàn)部分
        3.9.1.測試菌種及實(shí)驗(yàn)試劑
        3.9.2.實(shí)驗(yàn)儀器及設(shè)備
        3.9.3.實(shí)驗(yàn)方法及步驟
結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文及專利
致謝
附錄
    附錄1 化合物結(jié)構(gòu)與編號(hào)
    附錄2 枯草芽孢桿菌形態(tài)分析
    附錄3 枯草芽孢桿菌細(xì)胞膜的可視化
    附錄4 枯草芽孢桿菌細(xì)胞動(dòng)力學(xué)Z環(huán)的擾動(dòng)
    附錄5 化合物耐藥性研究
    附錄6 化合物光散射研究
    附錄7 化合物對16HBE細(xì)胞的抑制率
    附錄8 化合物對HK-2細(xì)胞的抑制率
    附錄9 化合物對L929細(xì)胞的抑制率


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]2012—2017年FDA批準(zhǔn)的抗生素藥物[J]. 李瑞寧,孫占奎.  中國抗生素雜志. 2018(08)
[2]生物反應(yīng)器培養(yǎng)金藻生產(chǎn)生物柴油技術(shù)初探[J]. 常林,鄒寧.  生命科學(xué)儀器. 2011(06)
[3]納米氧化鋅對人胚肺成纖維細(xì)胞的生物毒性[J]. 袁金華,李光,陳慧珍,查河霞,宋黎軍.  中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版). 2009(02)
[4]抗生素的前世今生[J]. 盤莉.  中國處方藥. 2008(06)
[5]抗生素科學(xué)發(fā)展簡史[J]. 戴紀(jì)剛,張國強(qiáng),黃小兵,吳廷瑞.  中華醫(yī)史雜志. 1999(02)
[6]抗菌素發(fā)展與正確使用[J]. 劉昌起.  臨床薈萃. 1996(17)



本文編號(hào)：3163113