天然產(chǎn)物具有良好的藥理活性和保健功能,近年來(lái)被廣泛開(kāi)發(fā)以應(yīng)用于食藥領(lǐng)域。但天然產(chǎn)物水不溶性、穩(wěn)定性低和生物利用度差等缺點(diǎn)限制了其在實(shí)際生產(chǎn)中的應(yīng)用。本課題致力于開(kāi)發(fā)合適的天然自組裝納米載體來(lái)負(fù)載天然小分子藥物,提高藥物在水溶液中的分散性和穩(wěn)定性。進(jìn)一步的,通過(guò)逐層組裝技術(shù)對(duì)載藥體系進(jìn)行表面修飾,構(gòu)造復(fù)合自組裝納米載體,實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物釋放的控制,并提高細(xì)胞內(nèi)藥物累積,改善藥物穩(wěn)定性并提升治療效果,期望為天然產(chǎn)物的應(yīng)用和納米載藥體系的探索做出一定貢獻(xiàn)。1、通過(guò)自組裝作用制備負(fù)載四氫姜黃素（THC）的酪蛋白酸鈉包合物（THC@NaCas）,以改善THC的生物活性。THC@NaCas的包埋率約為98.02%,SEM和TEM顯示納米顆粒的粒徑在250-350 nm之間,呈現(xiàn)球形或不規(guī)則球形結(jié)構(gòu)。通過(guò)Zeta電位、XRD、FTIR和FS對(duì)形成的機(jī)制進(jìn)行了表征。在相同濃度下,THC@NaCas納米顆粒比游離的THC具有更好的酪氨酸酶抑制活性和胞內(nèi)抗氧化活性。總之,NaCas作為THC的臨床應(yīng)用的遞送系統(tǒng)具有巨大的潛力。2、通過(guò)逐層組裝技術(shù)建立新型的蛋白和無(wú)機(jī)物復(fù)合的納米遞送系統(tǒng)。以NaCas作為核增加溶... 

【文章來(lái)源】：北京化工大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：102 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２－１?ＴＨＣ標(biāo)準(zhǔn)曲線??Ｆｉｇ．?２－１?Ｓｔａｎｄａｒｄ?ｃｕｒｖｅ?ｏｆ?ＴＨＣ??

??在Ｅｍ為２００－５００?ｎｍ的范圍內(nèi)具有較強(qiáng)的內(nèi)源熒光。隨著藥物加入濃度不斷升??高，ＮａＣａｓ的熒光規(guī)律性猝滅從而使強(qiáng)度明顯減弱。表明ＴＨＣ與ＮａＣａｓ分子結(jié)??構(gòu)中的酪氨酸和色氨酸等發(fā)色基團(tuán)結(jié)合，從而使ＮａＣａｓ的構(gòu)象改變，產(chǎn)生淬滅??現(xiàn)象［１０＿。??２．３．５酪氨酸酶抑制活性??４〇?ｒ???????－？－ＴＨＣ??—ＴＨＣ＠Ｎ？Ｃ？５?＿??０？??＊??０?５?１０?１５?２０??ＴＨＣ?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?（＾ｇ／ｍＬ）??圖２－７游離ＴＨＣ和ＴＨＣ＠ＮａＣａｓ制酪氨酸酶的活性??Ｆｉｇ．?２－７?Ｔｙｒｏｓｉｎａｓｅ?ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ?ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ?ｏｆ?ｆｒｅｅ?ＴＨＣ?ａｎｄ?ＴＨＣ＠ＮａＣａｓ??酪氨酸酶酶與黑色素的生成有關(guān)，ＴＨＣ是一種已知的酪氨酸酶抑制劑??在體外測(cè)試了?ＴＨＣ和ＴＨＣ＠ＮａＣａｓ對(duì)黑色素生成的抑制作用。如圖２－７所示，??游離ＴＨＣ和ＴＨＣ＠ＮａＣａｓ的抑制作用均隨ＴＨＣ濃度的增加而增強(qiáng)，但是與游離??ＴＨＣ相比，ＴＨＣ＠ＮａＣａｓ的抑制作用更為明顯。特別當(dāng)ＴＨＣ的濃度為１０?ｐｇ／ｍＬ??時(shí)，與游離ＴＨＣ相比，包封的ＴＨＣ的抑制作用強(qiáng)約２０倍。結(jié)果表明，ＮａＣａｓ??的封裝顯著提高ＴＨＣ的酪氨酸酶抑制活性，這可能歸因于包合物的形成使ＴＨＣ??納米顆粒在水溶液中的良好分散性和穩(wěn)定性，而游離ＴＨＣ由于水不溶性而導(dǎo)致??其利用度較低。??２．３．６?ＴＨＣ＠ＮａＣａｓ的細(xì)胞攝取??用ＣＬＳＭ觀察細(xì)胞對(duì)包封的ＴＨＣ是否具有良好的吸收。將ＤＭＳＯ、游離??ＴＨＣ和ＴＨＣ＠ＮａＣａｓ?（均具有相同濃度的ＴＨＣ）分別與Ａ３７５細(xì)胞孵

?第二章ＴＨＣ＠ＮａＣａｓ納米乳液的制備及其生物活性研究???內(nèi)化到Ａ３７５細(xì)胞中，其中ＴＨＣ＠ＮａＣａｓ處理的細(xì)胞具有較強(qiáng)的熒光強(qiáng)度，表明??ＮａＣａｓ的包封能夠增加疏水化合物的細(xì)胞攝取，與先前ＮａＣａｓ能夠增強(qiáng)玉米醇溶??蛋白納米粒的細(xì)胞攝取報(bào)道一致Ｉ１％。??ａ?ｂ?ｃ??■■ＩＢ??圖２－８?ＤＭＳＯ?（ａ），游離ＴＨＣ?（ｂ）和ＴＨＣ＠ＮａＣａｓ?（ｃ）處理的Ａ３７５的細(xì)胞攝取??Ｆｉｇ．?２－８?Ｕｐｔａｋｅ?ｏｆ?ＤＭＳＯ?（ａ），?ｆｒｅｅ?ＴＨＣ?（ｂ）?ａｎｄ?ＴＨＣ＠ＮａＣａｓ?ｉｎｔｏ?Ａ３７５?ｃｅｌｌｓ??２．３．７?ＴＨＣ＠ＮａＣａｓ的細(xì)胞毒性??Ａ?ｈｏ，??Ｒ?１４０－．???ｌＥｌｌＨ??０，２３４５?６?０?１?２?３?４?５?６??ＴＨＣ?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?（ｎｇ／ｍＬ＞?ＴＨＣ?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?Ｕｉｇ／ｍＬ）??圖２－９游離ＴＨＣ和ＴＨＣ＠ＮａＣａｓ基于３Ｔ３細(xì)胞（Ａ）??和Ａ３７５細(xì)胞（Ｂ）的抗增殖活性??Ｆｉｇ．?２－９?Ａｎｔｉ－ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ?ａｃｔｉｖｉｔｙ?ｆｒｅｅ?ＴＨＣ?ａｎｄ?ＴＨＣ＠ＮａＣａｓ??ａｇａｉｎｓｔ?３Ｔ３?ｃｅｌｌｓ?（Ａ）?ａｎｄ?Ａ５４９?ｃｅｌｌｓ?（Ｂ）??為了確定游離ＴＨＣ和ＴＨＣ＠ＮａＣａｓ對(duì)正常細(xì)胞或癌細(xì)胞的存活力的影響，??２１??


本文編號(hào)：3141183