復(fù)合膠束相較于傳統(tǒng)單膠束,其內(nèi)載藥物有著更高的利用率,藥物的釋放更加便于控制。本文設(shè)計(jì)并制備了四種不同的兩親性嵌段共聚物葉酸-聚乙二醇-聚己內(nèi)酯（FA-PEG-b-PCL）、聚N-乙烯基己內(nèi)酰胺-聚己內(nèi)酯（PNVCL-b-PCL）、葉酸-聚乙二醇-聚乳酸（FA-PEG-b-PLA）、聚N-乙烯基己內(nèi)酰胺-聚乳酸（PNVCL-b-PLA）。其中,FA-PEG-b-PCL和FA-PEG-b-PLA上的聚乙二醇（PEG）的端基連接了可實(shí)現(xiàn)主動(dòng)靶向輸送藥物功能的葉酸基團(tuán)。四種嵌段共聚物的嵌段連接處為對(duì)酸敏感的亞胺鍵。然后以這些嵌段共聚物為構(gòu)筑基礎(chǔ),通過(guò)自組裝的方式制備了復(fù)合膠束并進(jìn)行一系列表征。下面是具體的研究?jī)?nèi)容:1.首先使用遙爪聚合物聚乙二醇（H2N-PEG-OH）與葉酸進(jìn)行�；磻�(yīng),合成葉酸改性的遙爪聚合物聚乙二醇（FA-PEG-OH）。隨后使FA-PEG-OH與對(duì)羥基苯甲酸進(jìn)行酯化反應(yīng)將FA-PEG-OH的端羥基改性成醛基（FA-PEG-CHO）;利用疏基乙醇（HSCH2CH2OH）作鏈轉(zhuǎn)移劑,偶氮二異丁腈（AIBN）作引發(fā)劑使N-乙烯基己內(nèi)酰胺（NVCL）開環(huán)聚合,得到端羥基的聚N-... 

【文章來(lái)源】：遼寧大學(xué)遼寧省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：86 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

用于癌癥治療的DDS舉例，主要成分為酯類和聚合物[87]

第1章引言3圖1-2主要用于治療的納米粒子及他們的一些性質(zhì)[10]此引言的目的是討論納米醫(yī)學(xué)的最新進(jìn)展，使用配體釋放抗腫瘤藥物并減小副作用。接下來(lái)本文將描述用于癌癥治療的活性靶向納米粒子的幾大類別：脂質(zhì)體、囊泡、聚合物納米粒子以及膠束。此外，本文還將討論主動(dòng)靶向策略所帶來(lái)的機(jī)遇與挑戰(zhàn)，以及納米粒子與其性能的協(xié)調(diào)把控。1.2藥物靶向抗癌藥物可進(jìn)行全身給藥后的一個(gè)基本要求為，在不失去在血液中的活性（降解代謝）的情況下，繞過(guò)體內(nèi)的各種障礙，即有效的生物分布，并選擇性地到達(dá)腫瘤部位。因此，通過(guò)化療，病人的生存率也會(huì)得到提高。被動(dòng)和主動(dòng)的藥物靶向策略實(shí)際上可以提高癌細(xì)胞中的藥物的細(xì)胞內(nèi)濃度，同時(shí)避免其對(duì)正常細(xì)胞的毒性[14]。

第1章引言12亞爾李亞霉素）的pH敏感膠束結(jié)合來(lái)開發(fā)多功能膠束，從而提高在Kb癌細(xì)胞的藥物釋放率[93]。圖1-3具有腫瘤選擇性的多功能聚合物膠束，用于主動(dòng)藥物靶向和pH敏感性的細(xì)胞內(nèi)位點(diǎn)特異性藥物轉(zhuǎn)運(yùn)[93]Pitarresi等人使用了另一種靶向配體-透明質(zhì)酸（HA），接枝到PLA和PEG上，得到的膠束被用來(lái)測(cè)量DOX對(duì)CD-44過(guò)度表達(dá)HTC-116細(xì)胞的細(xì)胞毒性，與不表達(dá)該受體的人真皮成纖維細(xì)胞相比。膠束表面的HA表明，DOX負(fù)載的膠束對(duì)HCT-116細(xì)胞具有選擇性，與非靶向體系不同，PEG的存在穩(wěn)定了NC結(jié)構(gòu)，顯著降低了巨噬細(xì)胞的攝取[94]。Ren等人為了在靜脈給藥后能成功將藥物輸送到大腦，設(shè)計(jì)了功能化TF由PEG-PLA兩親嵌段組成的膠束。腦腫瘤細(xì)胞，特別是多行性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，過(guò)度表達(dá)TF蛋白。通過(guò)體外和體內(nèi)流式細(xì)胞法和熒光顯微鏡觀察C6膠質(zhì)瘤大鼠模型的腦組織，證明了這些膠束在靜脈注射后到達(dá)腫瘤細(xì)胞和穿透腫瘤內(nèi)的能力[95]。1.5本論文的研究意義與內(nèi)容正常細(xì)胞與癌細(xì)胞表面均廣泛分布著葉酸受體，但是癌細(xì)胞表面的葉酸受體


本文編號(hào)：3140185