血栓栓塞性疾病,如急性心肌梗塞和中風(fēng),已經(jīng)成為全球總死亡率和致殘率第一位的疾病。目前治療策略有抗血小板治療、抗凝血治療和溶栓�？寡“逅幬镎伎寡ㄋ幬锸袌�(chǎng)份額的70%左右,其中P2Y₁₂受體拮抗劑是臨床使用最廣的抗血小板藥物。二磷酸腺苷（Adenosine Piphosphate,ADP）是體內(nèi)重要的血小板激動(dòng)劑,其通過與血小板膜上的2個(gè)G-蛋白偶聯(lián)受體P2Y₁和P2Y₁₂結(jié)合,啟動(dòng)一系列的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),形成血栓。P2Y₁受體分布廣泛且只引起血小板可逆聚集,而P2Y₁₂受體主要分布在血小板膜上且在血小板聚集過程中起到主要作用。因此,P2Y₁₂受體成為開發(fā)抗血小板藥物的理想靶點(diǎn)。AZD1283是阿斯利康公司研發(fā)的可逆型P2Y₁₂受體拮抗劑,但因代謝問題終止于臨床II期研究。本研究通過對(duì)化合物AZD1283與人P2Y₁₂復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析研究,我們?cè)O(shè)想在AZD1283的酯基和甲基并入第三個(gè)環(huán),形成不易水解的環(huán)內(nèi)酯,既... 

【文章來源】：華東師范大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：210 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

凝血通路

血小板活化途徑及凝血通路目前抗血小板藥物主要是通過抑制TXA、ADP對(duì)血小板的活化，以及抑制

抗血小板藥物主要作用靶點(diǎn)


本文編號(hào)：3134207