甲磺酸伊馬替尼（商品名格列衛(wèi)）是由諾華公司開發(fā)的一種酪氨酸激酶抑制劑,2001年5月經(jīng)FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市,用于費(fèi)城染色體陽(yáng)性慢性粒細(xì)胞白血病加速期、急慢性以及α-干擾素治療失敗后的首選治療藥物。2002年1月FDA又批準(zhǔn)該藥用于治療無(wú)法切除的或轉(zhuǎn)移性的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤。甲磺酸伊馬替尼上市3年后,便成為“重磅炸彈”級(jí)藥物。本文綜述了新型腫瘤藥物甲磺酸伊馬替尼的作用機(jī)制、臨床適應(yīng)癥、合成路線及晶型制備方法。本文主要解決當(dāng)前生產(chǎn)工藝存在環(huán)境污染大、廢溶劑處理困難、成本高等問(wèn)題,以及開發(fā)甲磺酸伊馬替尼穩(wěn)定晶型的制備工藝。論文以2-甲基-5-硝基苯胺為起始原料,經(jīng)過(guò)縮合、環(huán)合、氫化、氯化等反應(yīng),以55.5%總收率制得甲磺酸伊馬替尼,并對(duì)各步反應(yīng)進(jìn)行優(yōu)化,獲得較佳的反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間和投料配比。同時(shí)開展了甲磺酸伊馬替尼晶型的研究,對(duì)不同溶劑進(jìn)行篩選,最終在丙酮和乙腈等溶劑中制備得到商業(yè)化的α晶型。最后,根據(jù)工藝參數(shù)、設(shè)備選型和工程匹配性評(píng)估結(jié)果,制訂了工業(yè)化生產(chǎn)方案,并進(jìn)行中試生產(chǎn),產(chǎn)品質(zhì)量和收率均符合設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)。 

【文章來(lái)源】：浙江工業(yè)大學(xué)浙江省

【文章頁(yè)數(shù)】：65 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
致謝
摘要
ABSTRACT
縮略詞簡(jiǎn)表（Abbreviations）
第一章 緒論
    1.1 慢性粒細(xì)胞白血病概述
    1.2 甲磺酸伊馬替尼藥物簡(jiǎn)介
    1.3 甲磺酸伊馬替尼治療范圍
    1.4 甲磺酸伊馬替尼抗腫瘤機(jī)制
    1.5 甲磺酸伊馬替尼專利情況
    1.6 甲磺酸伊馬替尼市場(chǎng)銷售情況
    1.7 甲磺酸伊馬替尼合成路線概述
    1.8 本論文的研究意義
    1.9 本課題的設(shè)計(jì)思路
第二章 甲磺酸伊馬替尼合成工藝研究
    2.1 N-（2-甲基5硝基苯）胍啶硝酸鹽的合成工藝研究
    2.2 2-[N-（2-甲基5硝基苯基）氨基]4（3-吡啶基）嘧啶2胺的合成
    2.3 2-[N-（2-甲基5氨基苯基）氨基]4（3-吡啶基）嘧啶2胺的合成
    2.4 4-（4-甲基哌嗪甲基）苯甲酰氯的合成
    2.5 4-[（4-甲基1哌嗪基）甲基]-N-[4-甲基3[[4-（3-吡啶基）2嘧啶基]氨基]苯基]苯甲酰胺的合成（伊馬替尼）
    2.6 甲磺酸伊馬替尼雜質(zhì)的研究
    2.7 甲磺酸伊馬替尼分析方法的研究
    2.8 本章小結(jié)
第三章 實(shí)驗(yàn)部分
    3.1 試劑和藥品
    3.2 儀器名稱和型號(hào)
    3.3 檢測(cè)方法
    3.4 甲磺酸伊馬替尼的合成
    3.5 化合物解析
第四章 甲磺酸伊馬替尼晶型工藝的研究
    4.1 甲磺酸伊馬替尼晶型種類
    4.2 晶型制備工藝研究
    4.3 α晶型的制備
    4.4 本章小結(jié)
第五章 甲磺酸伊馬替尼工業(yè)化研究
    5.1 三批連續(xù)性小試實(shí)驗(yàn)
    5.2 中試方案制定
    5.3 安全評(píng)估和三廢處置
    5.4 中試結(jié)果與討論
    5.5 本章小結(jié)
總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
附錄


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
[1]雜環(huán)胍類衍生物的合成工藝研究[D]. 伊汀.浙江大學(xué) 2002



本文編號(hào)：3126916