2011年,由拜耳、富美實(shí)和住友化學(xué)聯(lián)袂打造、拜耳公司生產(chǎn)的聯(lián)苯吡菌胺（Bixafen）殺菌劑,是當(dāng)前發(fā)展最快的琥珀酸脫氫酶抑制劑（SDHI）類殺菌劑的重要成員之一。當(dāng)前,聯(lián)苯吡菌胺的合成方法都涉及到Suzuki偶聯(lián),反應(yīng)步驟較多,Suzuki偶聯(lián)時(shí)所需的催化劑的價(jià)格較高。本文對(duì)現(xiàn)有的合成方法進(jìn)行了討論和改進(jìn),在制備重要中間體2-（3,4-二氯苯基）-4-氟苯胺的過(guò)程中避開(kāi)使用較昂貴的鈀催化劑,通過(guò)重氮化偶合反應(yīng)得到。并對(duì)部分中間體及目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)行了 1H NMR和13C NMR的結(jié)構(gòu)表征。重氮化反應(yīng)成本較低,這是一條操作簡(jiǎn)單、生產(chǎn)成本較低、適合于工業(yè)化生產(chǎn)的工藝路線。首先,以3,4-二氯苯胺為原料,經(jīng)重氮化反應(yīng)得到芳基重氮鹽,然后與4-氟苯胺偶聯(lián)制得重要中間體2-（3,4-二氯苯基）-4-氟苯胺（A）。其次,以二氟乙酸乙酯為原料,通過(guò)Claisen縮合,合成二氟乙酰乙酸乙酯,再與原甲酸三乙酯反應(yīng)制得2-乙氧基亞甲基-4,4-二氟乙酰乙酸乙酯,然后與甲基肼通過(guò)α,β不飽和醛酮加成-消去的反應(yīng),水解得到3-二氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酸,再與氯化亞砜發(fā)生�；磻�(yīng)生成中間體3-二氟甲基-1... 

【文章來(lái)源】：浙江工業(yè)大學(xué)浙江省

【文章頁(yè)數(shù)】：76 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－２線粒體的＿??Ｆｉｇｕｒｅ?１－２，?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ??

?聯(lián)苯口比菌胺的合成???酰胺類殺菌劑的重要靶標(biāo)為線粒體的呼吸鏈，其處于線粒體內(nèi)膜上，其組成部??分有四個(gè)分子量很大的跨膜蛋白復(fù)合體（線粒體復(fù)合物Ｉ－ＩＶ）、細(xì)胞色素ｃ（連接復(fù)合??物ＩＩＩ、ＩＶ）、輔酶Ｑ（連接復(fù)合物Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ）?［７１］，如圖１－３所示。??４Ｈ．?▲??腆■域??？?一ｔ???？?｛?／?｜?＼＼?ｌ?，?１?？??＼，?ＬＪＪｒｉＴ?ｉｍ?，?；ｖ．．??Ｖ?＇?ｆ?Ｆｕｍａｒｎｌ＃?＾Ｏｊ?？?２Ｈ＊?ｐ?．－??’廣?Ｓｕｃｃｉｎａｔｒ?￣?Ｑ?Ｐ?？?ｔｉ？??ＮＡＯＨ？Ｈ＊?ＮＡＤ＊?Ａｌ＞ｌ?＾?Ｈ，＇??圖１－３電子鏈傳遞示意圖??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３．?Ａ?ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｖｉｅｗ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｅｌｅｃｔｒｏｎ?ｔｒａｎｓｆｅｒ?ｃｈａｉｎ??線粒體復(fù)合物Ｉ是四個(gè)膜蛋白復(fù)合物中結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、相對(duì)分子質(zhì)量最大的酶［７２］，??又被稱為ＮＡＤＨ泛醌氧化還原酶或ＮＡＤＨ脫氫酶。４５條不同亞基組成了哺乳動(dòng)??物的復(fù)合物１［７３］，其中包括１個(gè)黃素單核苷酸（ＦＭＮ）和８?jìng)�(gè)鐵硫中心。復(fù)合物Ｉ的作??用為催化２個(gè)電子從ＮＡＤＨ傳遞到輔酶Ｑ，從而使電子在膜內(nèi)自由擴(kuò)散，與此同??時(shí)將４個(gè)質(zhì)子傳遞至膜間隙從而產(chǎn)生質(zhì)子梯度。電子傳遞的總方程式為：??ＮＡＤＨ＋Ｈ＋＋Ｑ＋４Ｈ＋（ｉｎ）－＞ＮＡＤ＋＋ＱＨ２＋４Ｈ＋（ｏｕｔ）輔酶Ｑ又稱為泛醌，是一種含義長(zhǎng)疏??水鏈的脂溶性分子。每一個(gè)輔酶Ｑ分子能夠提供或接受兩個(gè)質(zhì)子和電子。輔酶Ｑ??被部分還原后變成半醌，被完全還原后變成全醌。氧化態(tài)和還原態(tài)的輔酶Ｑ如圖??１－４所示。??０?２ｅ－＋２Ｈ＋?？Ｈ??ｏｘｉｄｉｚｅｄ

?聯(lián)苯吡菌胺的合成???結(jié)合的ＦＡＤ輔囡子）和３個(gè)不同類型的鐵硫蛋白簇（ＳＤＨＢ，由［２Ｆｅ－２ＳＭ３Ｆｅ－４Ｓ］、??［４Ｆｅ－４Ｓ］組成）構(gòu)成［６９，７１＇７６］。將復(fù)合物ＩＩ固定在線粒體內(nèi)膜上的兩種鑲嵌蛋白分別為??小的膜錨定蛋＿?ＳＤＨＤ（ＣｙｂＳ）和大的膜錨定蛋白ＳＤＨＣ（ＣｙｂＬ）［７７］ｅ??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]新型酰胺類殺菌劑的設(shè)計(jì)、合成、殺菌活性和構(gòu)效關(guān)系研究[D]. 杜士杰.中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué) 2015

碩士論文
[1]琥珀酸脫氫酶抑制劑吡唑酰胺衍生物的設(shè)計(jì)合成及生物活性研究[D]. 董存濤.河北農(nóng)業(yè)大學(xué) 2019
[2]線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅱ抑制劑的合成及生物活性研究[D]. 鄭小玲.華中師范大學(xué) 2015



本文編號(hào)：3101292