抑郁癥是世界第四大疾病,根據(jù)作用機(jī)制治療抑郁癥的藥分為五類,其中一類為選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類抗抑郁藥（SSRIs）,與其他抗抑郁藥相比,SSRIs更安全,高效,劑量少,毒性小,更有小的副作用,其中舍曲林是治療抑郁癥的主流藥物。氟具有體積小和強(qiáng)吸電性等特殊性質(zhì),如何高效的在化合物中引入含氟基團(tuán)得到預(yù)期的含氟結(jié)構(gòu)的化合物,并且研究這些含氟化合物的潛在生物活性,開(kāi)發(fā)出更多為人類帶來(lái)福祉的含氟藥物,是藥物氟化學(xué)永恒追求的主題。第一部分介紹了銅介導(dǎo)萘基碘二氟甲基酮和烯烴的反應(yīng)得到偕二氟取代的四氫萘酮結(jié)構(gòu)的研究工作。通過(guò)對(duì)條件篩選得到最優(yōu)條件后再進(jìn)行底物適應(yīng)性考查。得到19個(gè)化合物,產(chǎn)率適中。為了證明反應(yīng)具有廣泛的應(yīng)用,將底物進(jìn)一步轉(zhuǎn)化,得到含-CF2CF2-,-CH（OH）CF2-等不同含氟分子結(jié)構(gòu),證明了反應(yīng)的適應(yīng)性。最后,通過(guò)自由基抑制反應(yīng),和控制實(shí)驗(yàn),證明該反應(yīng)是二氟自由基中間體參與的自由基環(huán)合機(jī)理,還進(jìn)行泛密度函理論（DFT）計(jì)算,進(jìn)一步證明了反應(yīng)的區(qū)域選擇性。第二部分我們首先設(shè)計(jì)了三十個(gè)含氟舍曲林結(jié)構(gòu)類似物,進(jìn)行計(jì)算機(jī)輔助藥物研究,篩選得到一些活性較高的化合物,然后利用銅介導(dǎo)萘... 

【文章來(lái)源】：上海應(yīng)用技術(shù)大學(xué)上海市

【文章頁(yè)數(shù)】：153 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

化合物3k的分子對(duì)接圖


本文編號(hào)：3056450