雷公藤內(nèi)酯醇是從傳統(tǒng)中藥雷公藤中提取出來的一種具有抗炎、抗癌和免疫調(diào)節(jié)等作用的二萜類環(huán)氧內(nèi)酯化物,一般用于治療類風濕性關(guān)節(jié)炎、皮膚病、免疫抑制和惡性腫瘤等疾病。雷公藤內(nèi)酯醇水溶性較差,其在臨床中的應用受到了一定的限制。為了克服雷公藤內(nèi)酯醇的相關(guān)缺點,本文利用納米乳對疏水藥物的增溶特點,來提高雷公藤內(nèi)酯醇的溶解度;采用溫度敏感型原位凝膠技術(shù),延長藥物在眼部的作用時間,使雷公藤內(nèi)酯醇具有緩釋的作用;制備了外用雷公藤內(nèi)酯醇納米乳凝膠制劑,并對其抗炎作用分子機制進行初步研究。首先,利用泊洛沙姆407（P407）和泊洛沙姆188（P188）為溫敏凝膠基質(zhì),以兩種基質(zhì)的濃度為影響相變溫度的因素,以相變溫度作為響應指標,做星點設計,篩選出溫敏凝膠基質(zhì)的最佳配比為P407:P188:H₂O=22.5:3.2:74.3（w/w）,溫敏凝膠在30.5℃以下呈液態(tài),大于30.5℃時呈凝膠態(tài)。然后,結(jié)合溶解度實驗和水滴定法繪制偽三元相圖,篩選出Lbrafil M1944CS、Cremophor EL35和Labrasol作為納米乳的油相、乳化劑和助乳化劑;以粒徑作為評價指標,采用中心組和... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 雷公藤內(nèi)酯醇的研究進展
        1.1.1 雷公藤內(nèi)酯醇的概述
        1.1.2 T10抗炎及免疫抑制活性的研究進展
        1.1.3 T10抑菌活性的研究進展
        1.1.4 T10抗癌活性的研究進展
    1.2 眼部炎癥的研究進展
        1.2.1 產(chǎn)生眼部炎癥的原因
        1.2.2 眼部炎癥的靶點
    1.3 納米乳的研究進展
        1.3.1 納米乳的類型
        1.3.2 納米乳的尺寸
        1.3.3 納米乳形成的原因
        1.3.4 納米乳液的穩(wěn)定性
        1.3.5 納米乳液藥物輸送系統(tǒng)的特點
    1.4 溫度敏感型原位凝膠的研究進展
    1.5 研究目的及意義
第二章 T10納米乳凝膠的研究
    2.1 引言
    2.2 實驗儀器與材料
        2.2.1 實驗儀器
        2.2.2 實驗材料
    2.3 實驗方法
        2.3.1 雷公藤內(nèi)酯醇最大吸收波長的測定
        2.3.2 雷公藤內(nèi)酯醇含量的測定
        2.3.3 雷公藤內(nèi)酯醇標準曲線的制備
        2.3.4 精密度考察
        2.3.5 回收率考察
        2.3.6 T10溶解度的考察
        2.3.7 繪制偽三元相圖
        2.3.8 中心組合設計法優(yōu)化納米乳配方
        2.3.9 T10納米乳的制備方法
        2.3.10 泊洛沙姆溶液的制備
        2.3.11 泊洛沙姆188和泊洛沙姆407相變溫度的測定
        2.3.12 人工模擬淚液的對凝膠相變溫度的影響
        2.3.13 應用中心組合設計（CCD）優(yōu)化凝膠配方
    2.4 結(jié)果與討論
        2.4.1 雷公藤內(nèi)酯醇最大吸收波長的測定
        2.4.2 雷公藤內(nèi)酯醇的專屬性實驗
        2.4.3 雷公藤內(nèi)酯醇的標準曲線
        2.4.4 精密度考察
        2.4.5 回收率考察
        2.4.6 T10在不同油相中的溶解度
        2.4.7 T10在不同乳化劑中的溶解度
        2.4.8 T10在不同助乳化劑中的溶解度
        2.4.9 偽三元相圖的繪制
        2.4.10 利用中心組合設計法優(yōu)化納米乳配方
        2.4.11 制備泊洛沙姆溶液
        2.4.12 泊洛沙姆188和泊洛沙姆407相變溫度的測定
        2.4.13 人工模擬淚液對凝膠的相變溫度的影響
        2.4.14 T10溫敏凝膠的配方優(yōu)化
    2.5 本章小結(jié)
第三章 T10納米乳凝膠的質(zhì)量研究
    3.1 引言
    3.2 實驗儀器與材料
        3.2.1 實驗儀器
        3.2.2 實驗材料
    3.3 實驗方法
        3.3.1 T10納米乳凝膠制備
        3.3.2 T10納米乳凝膠相變溫度的檢測
        3.3.3 T10納米乳的粒徑的檢測
        3.3.4 初步穩(wěn)定性研究
        3.3.5 T10納米乳抑菌效果的研究
        3.3.6 T10納米乳凝膠眼部滯留時間測定
        3.3.7 T10納米乳凝膠的無膜溶出模型實驗
        3.3.8 離體角膜的制備
        3.3.9 離體角膜透過性研究
        3.3.10 動物準備
        3.3.11 單次給藥眼部刺激性試驗
        3.3.12 多次給藥眼部刺激性試驗
        3.3.13 眼部刺激性試驗評分標準
    3.4 結(jié)果與討論
        3.4.1 T10納米乳凝膠的相變溫度
        3.4.2 T10納米乳的粒徑檢測
        3.4.3 T10納米乳凝膠初步穩(wěn)定性評價
        3.4.4 T10納米乳抑菌效果的評價
        3.4.5 T10納米乳凝膠眼部滯留時間
        3.4.6 T10納米乳凝膠的無膜溶出模型評價
        3.4.7 離體角膜透過性評價
        3.4.8 單次給藥刺激性評價
        3.4.9 多次給藥刺激性評價
    3.5 本章小結(jié)
第四章 T10納米乳凝膠抗炎作用研究
    4.1 引言
    4.2 實驗儀器與材料
        4.2.1 實驗儀器
        4.2.2 實驗材料
    4.3 實驗方法
        4.3.1 LPS溫敏凝膠的配置
        4.3.2 建立眼部LPS炎癥模型
        4.3.3 角膜切片HE染色
        4.3.4 角膜蛋白的提取
        4.3.5 BCA法對角膜全蛋白定量
        4.3.6 SDS-PAGE蛋白電泳
        4.3.7 Western Blot檢測角膜相關(guān)因子
    4.4 結(jié)果與討論
        4.4.1 建立眼部LPS炎癥模型評價
        4.4.2 給藥后眼部反應評價
        4.4.3 角膜切片HE染色分析
        4.4.4 BCA法測定的蛋白標準曲線
        4.4.5 T10納米乳凝膠對兔角膜NF-κB蛋白表達量的影響
        4.4.6 T10納米乳凝膠對兔角膜VEGF蛋白表達量的影響
        4.4.7 T10納米乳凝膠對兔角膜IL-8 蛋白表達量的影響
    4.5 本章小結(jié)
第五章 總結(jié)與展望
參考文獻
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
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本文編號：3048194