目前以納米顆粒（Nanoparticle）介導(dǎo)的化療為實(shí)現(xiàn)腫瘤精準(zhǔn)治療,需要納米載體避免細(xì)胞毒性的化療藥物在非病灶部位泄漏,而在腫瘤部位則需要快速釋放,發(fā)揮功效。其中,通過共價鍵將藥物鍵合到納米藥物載體可有效避免在非病灶部位的泄露,但如何實(shí)現(xiàn)在腫瘤部位特異性釋放化療藥物一直是納米載體設(shè)計(jì)的挑戰(zhàn)所在。盡管,已有多種響應(yīng)性化學(xué)鍵被用于將化療藥物鍵合到納米載體上,如二硫鍵、腙鍵等,但這些化學(xué)鍵在非腫瘤細(xì)胞中同樣可以釋放藥物。在本文中,我們提出了一個驗(yàn)證性的概念:以活性氧（Reactive Oxygen Species,ROS）響應(yīng)性的硫縮酮鍵（Thioketal,TK）將化療藥物阿霉素（Doxorubicin,DOX）連接到生物相容性的聚磷酸酯材料（Polyphosphoester,PPE）側(cè)鏈,獲得ROS敏感聚磷酸酯-阿霉素前藥（PPE-TK-DOX）。然后以兩親性材料PPE-TK-DOX包載光敏劑二氫卟酚e6（Ce6）自組裝形成Ce6@PPE-TK-DOX NPs納米顆粒,由于硫縮酮鍵在生理?xiàng)l件下極具穩(wěn)定性,因此可以有效防止化療藥物在非靶向組織與細(xì)胞中釋放。同時在熒光（Fluoresce... 

【文章來源】：合肥工業(yè)大學(xué)安徽省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

基于納米醫(yī)學(xué)癌癥治療的發(fā)展Figure1.1Developmentsofcancertherapybynanomedicine.

圖 1. 2 納米載體對藥物進(jìn)行體內(nèi)遞送Figure 1.2 Nano-carrier for drug delivery in vivo.1.3 智能響應(yīng)性納米載體藥物納米藥物載體負(fù)載藥物的方式主要可以分為兩類，即物理包埋的方式與化學(xué)鍵合的方式。物理包埋的方式是通過藥物與藥物載體之間的物理相互作用將藥物包埋于載體內(nèi)或吸附到載體表面。這種方式也是目前主要的載藥方式之一。通過物理相互作用負(fù)載藥物的納米顆粒，其負(fù)載穩(wěn)定性存在一定的缺陷，當(dāng)納米顆粒在血液中循環(huán)的時候不可避免會出現(xiàn)藥物或多或少的泄漏，這使得藥物很難在病灶部位實(shí)現(xiàn)高度可控的局部藥物釋放，并且增加了系統(tǒng)的毒性，減少了藥物的利用效率[15, 16]�；瘜W(xué)鍵鍵合的方式是將藥物分子通過穩(wěn)定的化學(xué)鍵共價偶聯(lián)到納米藥物載體表面或內(nèi)部，這種方式顯著地增加了納米藥物在血液循環(huán)過程中的穩(wěn)定性，有效防止藥物分子產(chǎn)生不必要的泄露，增加了藥物的利用效率，同時也降低了系統(tǒng)毒性，但這種方式遞送的藥物比較容易發(fā)生特異性的降解或者很難實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞內(nèi)可控性的藥物釋放，即遞送過去而無法發(fā)揮全部效應(yīng)[17-19]。為了增加藥

第一章 緒論這些酶的表達(dá)存在顯著的異質(zhì)性即在不同腫瘤患者中或在同一個體的不同腫瘤分期中也會發(fā)生動態(tài)的變化，這樣就使得這種方法的應(yīng)用范圍變得極為狹窄[26, 27]。因此，探索具有高度可控性的可斷裂化學(xué)鍵，以實(shí)現(xiàn)細(xì)胞毒性的藥物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行特異性的藥物釋放仍然是當(dāng)前的迫切需求。


本文編號：2986920