本論文對抗抑郁藥噻萘普汀鈉的合成工藝進(jìn)行了研究。第1章引言部分,簡單介紹了噻萘普汀鈉的研究背景。第2章對文獻(xiàn)報(bào)道的合成路線進(jìn)行匯總,并選擇兩個關(guān)鍵中間體為節(jié)點(diǎn),將合成路線分成三個部分分別介紹。首先對合成第一個關(guān)鍵中間體4-氯-2-（N-甲基-N-苯基胺磺�；┍郊姿峒柞サ奈墨I(xiàn)路線進(jìn)行分析對比,指出其中具有較明顯不可取方面的路線,比如原料昂貴不易得,或合成步驟長,或不符合目前安全環(huán)保要求等,并初步確定起始原料及路線等。從此中間體出發(fā)到第二個關(guān)鍵中間體3,11-二氯-6,11-二氫-6-甲基-二苯并[c,f][1,2]硫氮雜卓-5,5-二氧化物的路線較少,且區(qū)別不大。從第二個中間體開始到目標(biāo)產(chǎn)物噻萘普汀鈉路線較多,本著原料易得、反應(yīng)安全可靠的宗旨,選擇了以7-氨基庚酸酯為側(cè)鏈與關(guān)鍵中間體進(jìn)行反應(yīng)的路線。在第3章中,按選定的路線對各文獻(xiàn)進(jìn)行了詳細(xì)的分析,本著更安全、更環(huán)保、更適合工業(yè)化的原則,對相應(yīng)的合成路線進(jìn)行了改進(jìn)。選擇以4-氯-2-氨基苯甲酸為起始原料,經(jīng)過酯化反應(yīng)、重氮化反應(yīng)、磺�；磻�(yīng)、胺化反應(yīng),制得中間體4-氯-2-（N-甲基-N-苯基胺磺�；┍郊姿峒柞�,并對其中的部分試劑進(jìn)行... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖４－２中間體３ＨＰＬＣ圖譜??４．２．５物料配比對收率的影響??

?１００．０００??圖４－２中間體３ＨＰＬＣ圖譜??４．２．５物料配比對收率的影響??中間體３的合成工藝是在專利［３８］的基礎(chǔ)上加以改進(jìn)的，因此，在投料配比及??反應(yīng)條件上，除了改進(jìn)的部分需要試驗(yàn)確定以外，其他部分都參考上述專利條件。??改變焦亞硫酸鈉與４－氯－２－氨基苯甲酸的投料比例考察反應(yīng)收率，具體結(jié)果??見圖４－３所示：??６８％??６６％?６５－５〇％?６５〇／〇?６５＇Ｓ〇％??６４％?ｅ２％?■??ｒ２％?■?■?■?■—??Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ??５４％?．ＨＬＷＭ?■■?Ｈｉ?Ｈｉ??１：１?１．１：１?１．２：１?１．３：１?１．４：１??配比??圖４－３物料配比對中間體３收率的影響??從上圖結(jié)果可以看出，當(dāng)物料配比達(dá)到１．２：?１時收率較高，低于１．２：?１時??收率開始降低，但高于此比例也不再使收率增加，因此選定１．２：?１為焦亞硫酸??鈉與４－氯－２－氨基苯甲酸的投料配比。??２６??

（２）高效液相色譜圖：??與自制對照品液相圖譜對比，確定中間體４相對保留時間在２ｍｉｎ左右，中??間體４的高效液相純度為９９．９％左右；具體見圖４－５所示：??４０－?－４０??Ｉ?２°－?ｓ?ｅ?ｓ?§?－２０?Ｉ???ｊ＿＾?口?〇??０?５?１０?１５?２０?２５?３０??ＭｔｆＨｉｔｅｓ??Ｉ＂＼ｒｌ０００－２２５ｎｍ?Ｒｅｓｕｌｔｓ???峰編號?保留時間?ｍｍ?面積ｇ分比??１?０６５７?６６６?０．００３??２?２．０６０?２１７３７０９７?９９．９７９??３?Ｓ．８７０?１３６９?０．００６??４?１０．８７２?９７３?０．００４??５?１５．２０３?１６１６?０．００７??Ｔｏｔａｌｓ???２Ｉ７４１Ｔ２１??１００．０００??圖４－５中間體４ＨＰＬＣ圖譜??４．３．Ｓ反應(yīng)溫度的確定??有文獻(xiàn)［５（）］提及中間體３在水中幾乎不溶，因此在水解反應(yīng)時需要使用到有??機(jī)溶劑來增加溶解度，但本論文經(jīng)過試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在沒有有機(jī)溶劑存在的條件下提??高反應(yīng)溫度也可使反應(yīng)順利進(jìn)行。具體實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象及收率如表４－４所示：??表４－４反應(yīng)溫度對中間體４反應(yīng)的影響??—?實(shí)驗(yàn)號?反應(yīng)溫度／°Ｃ?實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象?收率／％??１?５０?±３?物料不完全溶解?——??２?６０?±３?２４ｈ反應(yīng)不完全?８０．０??３?７０?±３?１２ｈ反應(yīng)完畢?９４．８??４?８０?±３?３ｈ反應(yīng)完畢?９５．２???５?９０±３?２ｈ?反應(yīng)完畢?９５Ａ???從上表數(shù)據(jù)中可以看出

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：2972440