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自組裝策略在提高T 1 MRI造影劑弛豫率中的研究

發(fā)布時間:2020-12-21 20:34
  上世紀(jì)70年代磁共振成像(MRI)首次應(yīng)用于人體診斷。作為一種非侵襲性的醫(yī)學(xué)成像手段,MRI具有空間分辨率高、深層組織穿透性強(qiáng)以及無輻射損傷等獨特的優(yōu)勢,引起了分子影像領(lǐng)域研究人員的廣泛關(guān)注。含釓MRI造影劑是一類能夠增強(qiáng)成像清晰度和對比度的體內(nèi)診斷試劑,能夠極大提高質(zhì)子的弛豫速率、縮短弛豫時間。然而,臨床上常用的小分子造影劑,如馬根維顯、普海司等普遍存在弛豫率低、選擇性差以及成像效果不足等缺陷,人們對于新一代弛豫率高、安全穩(wěn)定的MRI造影劑的臨床需求越來越迫切。將小分子造影劑與聚合物共價鏈接而得大分子造影劑可提高其弛豫率,但大分子造影劑的制備純化一般較復(fù)雜,且大分子造影劑在完成造影任務(wù)后不容易代謝排出體外,從而造成累積毒性。本論文試圖通過兩親性含釓小分子配合物的自組裝的策略來提高其弛豫率。結(jié)果表明:兩親性含釓小分子配合物成為膠束團(tuán)聚體后弛豫率會發(fā)生突變式增加,同時非共價組裝的方式也有利于通過解組裝將釓及時排出體外。論文第一章緒論詳細(xì)介紹了磁共振成像技術(shù)的基本原理,依據(jù)SBM理論探討了提高含釓造影劑弛豫率的相關(guān)思路,以提高內(nèi)層配位水分子數(shù)和增大分子旋轉(zhuǎn)相關(guān)時間為主,同時介紹了近年來兩親... 

【文章來源】:華東師范大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:71 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
abstract
第一章 緒論
    1.1 磁共振成像造影劑簡介
        1.1.1 磁共振成像造影劑作用機(jī)理
        1.1.2 含釓MRI造影劑分類及穩(wěn)定性
    1.2 含釓MRI造影劑的研究現(xiàn)狀
        1.2.1 基于Solomon-Bloembergen-Morgan理論對提高弛豫率的研究
        1.2.2 兩親性含釓MRI造影劑的研究現(xiàn)狀
    1.3 論文的研究思路及意義
第二章 基于Gd-HP-DO3A的兩親性含釓配合物的合成、膠束制備與表征
    2.1 引言
    2.2 實驗部分
        2.2.1 實驗試劑
        2.2.2 儀器及方法
        2.2.3 合成路線
        2.2.4 Tris-t-butyl-DO3A的合成
tBu)3的合成">        2.2.5 3-疊氮基-2-羥丙基-DO3A(OtBu)3的合成
tBu)3的合成">        2.2.6 3-氨基-2-羥丙基-DO3A(OtBu)3的合成
        2.2.7 疏水烷基鏈修飾的配體的合成
n的合成">        2.2.8 兩親性含釓配合物Gd(HP-DO3A)-Cn的合成
        2.2.9 兩親性含釓配合物的膠束制備與形貌表征
    2.3 結(jié)果與討論
n的合成">        2.3.1 兩親性含釓配合物Gd(HP-DO3A)-Cn的合成
        2.3.2 兩親性含釓配合物的膠束粒徑分布與形貌表征
        2.3.3 兩親性含釓配合物的膠束穩(wěn)定性分析
    2.4 本章小結(jié)
第三章 基于Gd-HP-DO3A的膠束造影劑的弛豫率測試與安全性評價
    3.1 引言
    3.2 實驗部分
        3.2.1 實驗試劑
        3.2.2 儀器及方法
n的臨界膠束濃度測試">        3.2.3 Gd(HP-DO3A)-Cn的臨界膠束濃度測試
n的弛豫時間測試與體外成像">        3.2.4 Gd(HP-DO3A)-Cn的弛豫時間測試與體外成像
n的轉(zhuǎn)移金屬化反應(yīng)">        3.2.5 Gd(HP-DO3A)-Cn的轉(zhuǎn)移金屬化反應(yīng)
n的游離釓離子檢測">        3.2.6 Gd(HP-DO3A)-Cn的游離釓離子檢測
    3.3 結(jié)果與討論
n的臨界膠束濃度">        3.3.1 Gd(HP-DO3A)-Cn的臨界膠束濃度
n的弛豫率與體外成像">        3.3.2 Gd(HP-DO3A)-Cn的弛豫率與體外成像
n的體外絡(luò)合穩(wěn)定性研究">        3.3.3 Gd(HP-DO3A)-Cn的體外絡(luò)合穩(wěn)定性研究
n的游離釓離子檢測">        3.3.4 Gd(HP-DO3A)-Cn的游離釓離子檢測
n的細(xì)胞毒性評價">        3.3.5 Gd(HP-DO3A)-Cn的細(xì)胞毒性評價
    3.4 本章小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄 碩士在讀期間科研成果
致謝



本文編號:2930462

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