刺激響應(yīng)性多肽聚合物膠束的制備及其在藥物傳遞的應(yīng)用
發(fā)布時(shí)間:2020-12-12 23:20
近年來(lái),由于聚合物膠束在提高藥物利用率,減小藥物毒副作用方面有著非常重要的作用,因而其受到了眾多科研和醫(yī)療工作者的關(guān)注。然而,隨著對(duì)聚合物膠束的深入研討,發(fā)現(xiàn)在實(shí)現(xiàn)藥物傳遞過(guò)程中其功能上還存在以下一些缺陷,從而制約了其大規(guī)模的實(shí)際應(yīng)用:(1)體內(nèi)循環(huán)穩(wěn)定性不佳;(2)載藥粒子的體內(nèi)穩(wěn)定性低;(3)聚合物的生物相容性差;(4)細(xì)胞微環(huán)境下響應(yīng)性不足。因此找到一種兼具靶向可控釋藥、穩(wěn)定性、生物相容性好的聚合物載藥體系是解決以上問(wèn)題的關(guān)鍵。研究發(fā)現(xiàn),采用聚氨基酸作為親水性外殼來(lái)穩(wěn)定納米膠束,其不只具備良好的生物相容性,同時(shí)可在體內(nèi)降解,長(zhǎng)期毒性小,并且各組分之間由化學(xué)鍵聯(lián)接,具有良好的穩(wěn)定性。本課題通過(guò)簡(jiǎn)單構(gòu)建方法,應(yīng)用聚氨基酸構(gòu)建具備刺激響應(yīng)性的聚合物膠束,對(duì)其化學(xué)結(jié)構(gòu)、納米級(jí)形貌以及藥物釋放性能進(jìn)行了研究。具體研究?jī)?nèi)容如下:(1)設(shè)計(jì)并制備了一種逐級(jí)pH響應(yīng)的可生物降解的多肽三元共聚物聚(lysine-co-N,N-Bis(acryloyl)cystamine-co-dimethylmaleic andride,PLBD),能有效實(shí)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)化,顯著促進(jìn)阿霉素(doxorubicin,DO...
【文章來(lái)源】:西南民族大學(xué)四川省
【文章頁(yè)數(shù)】:99 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
Abstract
第1章 研究背景
1.1 聚合物膠束
1.2 聚合物膠束作為藥物載體的應(yīng)用
1.2.1 線型聚合物膠束
1.2.2 交聯(lián)聚合物膠束
1.3 刺激響應(yīng)性聚合物膠束的研究現(xiàn)狀
1.3.1 pH響應(yīng)性聚合物膠束
1.3.2 溫度響應(yīng)性聚合物膠束
1.3.3 還原響應(yīng)性聚合物膠束
1.3.4 多重響應(yīng)性聚合物膠束
1.4 本論文研究?jī)?nèi)容與意義
第2章 逐步pH響應(yīng)性和生物可降解聚合物膠束的制備及其釋藥性能研究
2.1 前言
2.2 實(shí)驗(yàn)部分
2.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器
2.2.2 聚合物膠束的制備過(guò)程
2.2.3 測(cè)試與表征
2.3 結(jié)果與討論
2.3.1 聚合物膠束以及相關(guān)分子的結(jié)構(gòu)分析
2.3.2 聚合物膠束尺寸與形態(tài)表征
2.3.3 聚合物膠束CMC表征
2.3.4 聚合物膠束的還原響應(yīng)性表征
2.3.5 聚合物膠束的電荷翻轉(zhuǎn)性能表征
2.3.6 聚合物膠束的穩(wěn)定性表征
2.3.7 聚合物膠束對(duì)藥物的控制釋放行為
2.3.8 聚合物膠束的細(xì)胞毒性行為
2.3.9 體內(nèi)腫瘤增長(zhǎng)抑制行為
2.4 小結(jié)
第3章 電荷翻轉(zhuǎn)型交聯(lián)聚合物膠束的制備及其釋藥性能研究
3.1 前言
3.2 實(shí)驗(yàn)部分
3.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器
3.2.2 交聯(lián)聚合物膠束的制備過(guò)程
3.2.3 測(cè)試與表征
3.3 結(jié)果與討論
3.3.1 交聯(lián)聚合物膠束以及相關(guān)分子的結(jié)構(gòu)分析
3.3.2 交聯(lián)聚合物膠束尺寸與形態(tài)表征
3.3.3 交聯(lián)聚合物膠束CMC表征
3.3.4 交聯(lián)聚合物膠束的還原響應(yīng)性表征
3.3.5 交聯(lián)聚合物膠束的電荷翻轉(zhuǎn)性能表征
3.3.6 交聯(lián)聚合物膠束的穩(wěn)定性表征
3.3.7 交聯(lián)聚合物膠束對(duì)藥物的控制釋放行為
3.3.8 交聯(lián)聚合物膠束的細(xì)胞毒性行為
3.3.9 體內(nèi)腫瘤增長(zhǎng)抑制行為
3.4 小結(jié)
第4章 還原、溫度和pH三重響應(yīng)性核交聯(lián)載藥膠束的制備及其釋藥性能研究
4.1 前言
4.2 實(shí)驗(yàn)部分
4.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器
4.2.2 交聯(lián)聚合物膠束的制備過(guò)程
4.2.3 測(cè)試與表征
4.3 結(jié)果與討論
4.3.1 交聯(lián)聚合物膠束以及相關(guān)分子的結(jié)構(gòu)分析
4.3.2 交聯(lián)聚合物膠束的尺寸與形態(tài)表征
4.3.3 交聯(lián)聚合物膠束的還原響應(yīng)性表征
4.3.4 交聯(lián)聚合物膠束的溫敏行為
4.3.5 交聯(lián)聚合物膠束的穩(wěn)定性表征
4.3.6 交聯(lián)聚合物膠束對(duì)藥物的控制釋放行為
4.3.7 交聯(lián)聚合物膠束的細(xì)胞毒性行為
4.4 小結(jié)
第5章 結(jié)論與展望
5.1 結(jié)論
5.2 展望
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士研究生期間獲得的主要成果
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Preparation and Characterization of Florfenicol/Chitosan-stearic Acid Polymer Nanomicelle and Its Antibiotic Properties[J]. 齊曉丹,JIA Xile,宋益民. Journal of Wuhan University of Technology(Materials Science). 2018(04)
[2]刺激響應(yīng)性聚N-乙烯基己內(nèi)酰胺納米凝膠的制備及性能研究[J]. 王楊,顧準(zhǔn). 化學(xué)與生物工程. 2016(06)
[3]中國(guó)晚期原發(fā)性肺癌診治專家共識(shí)(2016年版)[J]. 石遠(yuǎn)凱,孫燕,于金明,丁翠敏,王子平,王長(zhǎng)利,王東,王存德,王征,王孟昭,支修益,盧鈾,馮繼鋒,劉云鵬,劉曉晴,劉巍,伍鋼,李小梅,李凱,李恩孝,李薇,陳公琰,陳正堂,余萍,吳寧,吳密璐,肖文華,張力,張沂平,張樹(shù)才,楊樹(shù)軍,宋霞,林冬梅,羅榮城,單莉,周彩存,周宗玫,趙瓊,胡成平,胡毅,郭其森,常建華,黃誠(chéng),曾瑄,韓寶惠,韓曉紅,郟博,韓穎,黃昱. 中國(guó)肺癌雜志. 2016(01)
[4]基于殼聚糖的pH響應(yīng)雙重藥物釋放系統(tǒng)研究[J]. 韓雪,曹蔣永荃,周江玲,陳琤,宋飛,王玉忠. 高分子學(xué)報(bào). 2015(12)
[5]氧化還原調(diào)控在紫檀芪誘導(dǎo)HeLa細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)凋亡途徑中的作用[J]. 王曉琴,王振華,劉梅,張波. 中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2010(09)
[6]癌癥病因新進(jìn)展:更多體細(xì)胞突變基因被鑒定[J]. 馮娟. 生理科學(xué)進(jìn)展. 2007(02)
[7]惡性腫瘤發(fā)病機(jī)理研究新進(jìn)展[J]. 龔忠發(fā),宋艷艷. 腫瘤防治雜志. 2001(05)
本文編號(hào):2913448
【文章來(lái)源】:西南民族大學(xué)四川省
【文章頁(yè)數(shù)】:99 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
Abstract
第1章 研究背景
1.1 聚合物膠束
1.2 聚合物膠束作為藥物載體的應(yīng)用
1.2.1 線型聚合物膠束
1.2.2 交聯(lián)聚合物膠束
1.3 刺激響應(yīng)性聚合物膠束的研究現(xiàn)狀
1.3.1 pH響應(yīng)性聚合物膠束
1.3.2 溫度響應(yīng)性聚合物膠束
1.3.3 還原響應(yīng)性聚合物膠束
1.3.4 多重響應(yīng)性聚合物膠束
1.4 本論文研究?jī)?nèi)容與意義
第2章 逐步pH響應(yīng)性和生物可降解聚合物膠束的制備及其釋藥性能研究
2.1 前言
2.2 實(shí)驗(yàn)部分
2.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器
2.2.2 聚合物膠束的制備過(guò)程
2.2.3 測(cè)試與表征
2.3 結(jié)果與討論
2.3.1 聚合物膠束以及相關(guān)分子的結(jié)構(gòu)分析
2.3.2 聚合物膠束尺寸與形態(tài)表征
2.3.3 聚合物膠束CMC表征
2.3.4 聚合物膠束的還原響應(yīng)性表征
2.3.5 聚合物膠束的電荷翻轉(zhuǎn)性能表征
2.3.6 聚合物膠束的穩(wěn)定性表征
2.3.7 聚合物膠束對(duì)藥物的控制釋放行為
2.3.8 聚合物膠束的細(xì)胞毒性行為
2.3.9 體內(nèi)腫瘤增長(zhǎng)抑制行為
2.4 小結(jié)
第3章 電荷翻轉(zhuǎn)型交聯(lián)聚合物膠束的制備及其釋藥性能研究
3.1 前言
3.2 實(shí)驗(yàn)部分
3.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器
3.2.2 交聯(lián)聚合物膠束的制備過(guò)程
3.2.3 測(cè)試與表征
3.3 結(jié)果與討論
3.3.1 交聯(lián)聚合物膠束以及相關(guān)分子的結(jié)構(gòu)分析
3.3.2 交聯(lián)聚合物膠束尺寸與形態(tài)表征
3.3.3 交聯(lián)聚合物膠束CMC表征
3.3.4 交聯(lián)聚合物膠束的還原響應(yīng)性表征
3.3.5 交聯(lián)聚合物膠束的電荷翻轉(zhuǎn)性能表征
3.3.6 交聯(lián)聚合物膠束的穩(wěn)定性表征
3.3.7 交聯(lián)聚合物膠束對(duì)藥物的控制釋放行為
3.3.8 交聯(lián)聚合物膠束的細(xì)胞毒性行為
3.3.9 體內(nèi)腫瘤增長(zhǎng)抑制行為
3.4 小結(jié)
第4章 還原、溫度和pH三重響應(yīng)性核交聯(lián)載藥膠束的制備及其釋藥性能研究
4.1 前言
4.2 實(shí)驗(yàn)部分
4.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器
4.2.2 交聯(lián)聚合物膠束的制備過(guò)程
4.2.3 測(cè)試與表征
4.3 結(jié)果與討論
4.3.1 交聯(lián)聚合物膠束以及相關(guān)分子的結(jié)構(gòu)分析
4.3.2 交聯(lián)聚合物膠束的尺寸與形態(tài)表征
4.3.3 交聯(lián)聚合物膠束的還原響應(yīng)性表征
4.3.4 交聯(lián)聚合物膠束的溫敏行為
4.3.5 交聯(lián)聚合物膠束的穩(wěn)定性表征
4.3.6 交聯(lián)聚合物膠束對(duì)藥物的控制釋放行為
4.3.7 交聯(lián)聚合物膠束的細(xì)胞毒性行為
4.4 小結(jié)
第5章 結(jié)論與展望
5.1 結(jié)論
5.2 展望
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士研究生期間獲得的主要成果
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Preparation and Characterization of Florfenicol/Chitosan-stearic Acid Polymer Nanomicelle and Its Antibiotic Properties[J]. 齊曉丹,JIA Xile,宋益民. Journal of Wuhan University of Technology(Materials Science). 2018(04)
[2]刺激響應(yīng)性聚N-乙烯基己內(nèi)酰胺納米凝膠的制備及性能研究[J]. 王楊,顧準(zhǔn). 化學(xué)與生物工程. 2016(06)
[3]中國(guó)晚期原發(fā)性肺癌診治專家共識(shí)(2016年版)[J]. 石遠(yuǎn)凱,孫燕,于金明,丁翠敏,王子平,王長(zhǎng)利,王東,王存德,王征,王孟昭,支修益,盧鈾,馮繼鋒,劉云鵬,劉曉晴,劉巍,伍鋼,李小梅,李凱,李恩孝,李薇,陳公琰,陳正堂,余萍,吳寧,吳密璐,肖文華,張力,張沂平,張樹(shù)才,楊樹(shù)軍,宋霞,林冬梅,羅榮城,單莉,周彩存,周宗玫,趙瓊,胡成平,胡毅,郭其森,常建華,黃誠(chéng),曾瑄,韓寶惠,韓曉紅,郟博,韓穎,黃昱. 中國(guó)肺癌雜志. 2016(01)
[4]基于殼聚糖的pH響應(yīng)雙重藥物釋放系統(tǒng)研究[J]. 韓雪,曹蔣永荃,周江玲,陳琤,宋飛,王玉忠. 高分子學(xué)報(bào). 2015(12)
[5]氧化還原調(diào)控在紫檀芪誘導(dǎo)HeLa細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)凋亡途徑中的作用[J]. 王曉琴,王振華,劉梅,張波. 中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2010(09)
[6]癌癥病因新進(jìn)展:更多體細(xì)胞突變基因被鑒定[J]. 馮娟. 生理科學(xué)進(jìn)展. 2007(02)
[7]惡性腫瘤發(fā)病機(jī)理研究新進(jìn)展[J]. 龔忠發(fā),宋艷艷. 腫瘤防治雜志. 2001(05)
本文編號(hào):2913448
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