含肟類結(jié)構(gòu)的化合物往往具有抗腫瘤、抗病毒、殺蟲、殺菌等良好的生物活性和高效、低毒、低殘留等優(yōu)點,在農(nóng)藥創(chuàng)制領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用。雜環(huán)化合物是新世紀農(nóng)藥創(chuàng)制的主題,含氮雜環(huán)尤其引人關(guān)注,而吡啶作為苯的電子等排體具有良好的開發(fā)前景。金剛烷是三環(huán)烷烴的一種,結(jié)構(gòu)高度對稱呈籠狀,熱穩(wěn)定性強,具有抗氧化性,強脂溶性,低毒性等特點,因此,將金剛烷結(jié)構(gòu)引至化合物的分子設(shè)計中往往會增強其生物活性,然而,金剛烷結(jié)構(gòu)卻很少應(yīng)用于農(nóng)藥分子的設(shè)計研發(fā)領(lǐng)域。為了尋找新型的農(nóng)藥殺菌劑,本文利用活性亞結(jié)構(gòu)拼接和分子合理化設(shè)計,合成了兩個系列共22種基于金剛烷基的肟類化合物,并進行離體抑菌活性的測試研究,為新型農(nóng)藥的創(chuàng)制研究提供了參考。主要研究內(nèi)容和結(jié)果如下:1.以殺菌劑啶斑肟為先導化合物,以3-甲基吡啶、LDA、金剛烷甲酸乙酯為起始原料,首先合成出中間體1-(金剛烷-1-基)-2-(吡啶-3-基)-1-乙酮,中間體與烷/芐氧基胺鹽酸鹽在吡啶作為溶劑的條件下發(fā)生肟化反應(yīng),合成了11種1-(金剛烷-1-基)-2-(吡啶-3-基)-1-乙酮肟醚(Ⅰ)。2.將(1)中的中間體1-(金剛烷-1-基)-2-(吡啶-3-基)-1-乙酮經(jīng)鹽酸羥胺肟化反應(yīng)生成1-(金剛烷-1-基)-2-(吡啶-3-基)-1-乙酮肟,乙酮肟與取代苯甲酰氯發(fā)生酯化反應(yīng)合成11種1-(金剛烷-1-基)-2-(吡啶-3-基)-1-乙酮肟酯(Ⅱ)。3.所合成的目標化合物經(jīng)過IR、1H NMR、13C NMR、HRMS確認,并對中間體及目標化合物的物理、化學性質(zhì),波譜數(shù)據(jù)進行了較為詳細的分析和討論,確定了紅外吸收光譜、核磁共振氫譜、碳譜峰的歸屬。4.以番茄灰霉菌、茄子菌核菌、黃瓜炭疽菌和玉米紋枯菌四種真菌為測試對象,采用菌絲生長速率法,測定了目標化合物系列Ⅰ與系列Ⅱ的室內(nèi)離體抑菌活性。結(jié)果表明:目標化合物Ⅰ抑菌活性良好,在對玉米紋枯病菌的活性測試中,Id、Ig的EC50值分別能達到9.66、8.90μg/m L低于對照藥劑百菌清(14.11μg/m L),說明兩種化合物對玉米紋枯病菌的抑制效果要好過市售藥品百菌清。對于茄子菌核菌的抑制活性測試,Id、Ie、If的EC50分別達到了11.25、14.04、12.87μg/m L,均小于百菌清(14.52μg/m L),說明兩種化合物對茄子菌核病菌的抑制效果也要好過市售藥品百菌清。目標化合物Ⅱ表現(xiàn)出中等的抑菌活性,活性比目標化合物系列I整體較差。
【學位單位】：山東農(nóng)業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：TQ450.1
【部分圖文】：

I0Ia IkR = C2H5, Ic: R = n-C3H7, Id: R = n-C4H9, Ie: R = C6H5CH2, If: R = 3-FC6H4CH2, Ig: R = 2-C R = 3-ClC6H4CH2, Ii: R = 4-ClC6H4CH2, Ij: R = 4-BrC6H4CH2, Ik: R = 2, 4-Cl2-C6H3CH2圖 2-1 目標化合物 Ia Ik的合成路線Figure 2-1 Synthetic pathway of the target compound Ia Ik烷-1-基)-2-(3-吡啶基)-1-乙酮肟酯 (Ⅱa Ⅱk) 的合成路線

圖 3-1 中間體 I0的紅外光譜Figure 3-1 IR of intermediate I0 3-1 得到了中間體化合物 I0的紅外光譜數(shù)據(jù)：其中 2904 cm-1處為吡振動吸收峰； 烷基上 C H的伸縮振動吸收在 2849 cm-1左右，C=O于 1673 cm-1附近。 中間體體化合物 I0的核磁共振氫譜解析

圖 3-1 中間體 I0的紅外光譜Figure 3-1 IR of intermediate I0圖 3-1 得到了中間體化合物 I0的紅外光譜數(shù)據(jù)：其中 2904 cm-1處為吡啶環(huán)縮振動吸收峰； 烷基上 C H的伸縮振動吸收在 2849 cm-1左右，C=O 伸縮位于 1673 cm-1附近。2) 中間體體化合物 I0的核磁共振氫譜解析
【參考文獻】

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本文編號：2888092