發(fā)布時間：2020-11-17 01:00

　　 目的:建立辛伐他汀體外分析方法;優(yōu)選辛伐他汀殼聚糖納米粒及其片劑的最優(yōu)處方、制備方法,并對二者進行質(zhì)量評價。方法:采用高效液相色譜法對辛伐他汀體外分析方法進行建立,采用辛伐他汀殼聚糖納米粒的制備方法,以納米粒外觀等級評分、包封率作為考察指標(biāo),通過單因素及響應(yīng)面法優(yōu)選殼聚糖納米粒最佳處方;以包封率為考察指標(biāo),優(yōu)選殼聚糖納米粒最佳制備工藝;通過顯微鏡法(10×100倍)及差示掃描熱量法進行物相鑒別,采用激光粒度分布儀測定粒徑分布,對殼聚糖納米粒進行表征并對殼聚糖納米粒進行質(zhì)量評價;在片劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中,依據(jù)對片劑的硬度、重量差異、含量測定及釋放度等進行考察,優(yōu)選辛伐他汀殼聚糖納米粒片劑最佳處方及制備工藝;依據(jù)2015年版《中國藥典》四部通則0931,建立辛伐他汀殼聚糖納米粒片劑的質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果:采用改良的乳化擴散-離子交換法制備辛伐他汀殼聚糖納米粒;采用高效液相色譜法進行辛伐他汀的體外分析的建立,該方法穩(wěn)定可行;辛伐他汀殼聚糖納米粒的最佳處方為以殼聚糖為載體,泊洛沙姆188為乳化劑,無水乙醇為助乳化劑,大豆磷脂為表面活性劑,三聚磷酸鈉為陰離子聚合物;工藝參數(shù)為辛伐他汀量與大豆磷脂量比例為1:5.58,辛伐他汀量與殼聚糖量比例為1:5.38、泊洛沙姆188與大豆磷脂比例為2:1、轉(zhuǎn)速為800r/min、攪拌時間為30.14分鐘、三聚磷酸鈉濃度為2mg/ml;顯微鏡法(10×100倍)結(jié)果顯示殼聚糖納米粒為圓形載藥液滴,粒徑為262.4nm,多分散系數(shù)為0.39,差示掃描熱量法結(jié)果顯示藥物鑲嵌或包覆于殼聚糖,進一步將納米粒制備成片劑,最佳工藝為冷凍干燥時間30小時,片劑壓力為7~10kgf,體外釋放度為92.61%,與辛伐他汀片相比具有明顯的緩釋作用,釋藥模型擬合證明其為一級釋藥模型;驗證試驗表明工藝穩(wěn)定可行;建立了辛伐他汀殼聚糖納米粒片劑質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)論:辛伐他汀殼聚糖納米粒片工藝簡單穩(wěn)定可行,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完善。
【學(xué)位單位】：長春中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：TQ460.6
【部分圖文】：

ba 對照品溶液 b 供試品溶液圖 1-1 辛伐他汀對照品及供試品掃描結(jié)果由圖 1-1 可知，結(jié)合 2015 年版《中國藥典》二部“辛伐他汀”項下檢測為 238nm，而對照品及供試品溶液最大吸收峰均在 237nm 波長處，因此， 238nm 最終確定為辛伐他汀綜合結(jié)果。1.2 方法學(xué)驗證考察結(jié)果（1）回收率表 1-1 回收率試驗結(jié)果試樣號供試品含量（μg）對照品量（μg）測得量（μg）回收率（%）平均回收率（%）RS（%1 5.09 3.39 8.40 97.642 5.09 3.39 8.42 98.233 5.09 3.39 8.39 97.344 3.39 3.39 6.73 98.52

圖 1-3 辛伐他汀線性關(guān)系曲線 1-4 和圖 1-3 可知，辛伐他汀對照品溶液回歸方程為 Y=62.121X-3數(shù) r=0.9999，表明辛伐他汀對照品濃度在 1μg/ml~25μg/ml 范圍內(nèi)，可用于后續(xù)試驗。

圖 2-1 載藥比試驗結(jié)果果表明，載藥比為 5:1 時包封率 87.16%最高，因此，最終確定載藥 三聚磷酸鈉濃度的考察表 2-3 TPP 濃度影響試驗結(jié)果
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本文編號：2886884