目的:建立辛伐他汀體外分析方法;優(yōu)選辛伐他汀殼聚糖納米粒及其片劑的最優(yōu)處方、制備方法,并對(duì)二者進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。方法:采用高效液相色譜法對(duì)辛伐他汀體外分析方法進(jìn)行建立,采用辛伐他汀殼聚糖納米粒的制備方法,以納米粒外觀等級(jí)評(píng)分、包封率作為考察指標(biāo),通過(guò)單因素及響應(yīng)面法優(yōu)選殼聚糖納米粒最佳處方;以包封率為考察指標(biāo),優(yōu)選殼聚糖納米粒最佳制備工藝;通過(guò)顯微鏡法(10×100倍)及差示掃描熱量法進(jìn)行物相鑒別,采用激光粒度分布儀測(cè)定粒徑分布,對(duì)殼聚糖納米粒進(jìn)行表征并對(duì)殼聚糖納米粒進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià);在片劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中,依據(jù)對(duì)片劑的硬度、重量差異、含量測(cè)定及釋放度等進(jìn)行考察,優(yōu)選辛伐他汀殼聚糖納米粒片劑最佳處方及制備工藝;依據(jù)2015年版《中國(guó)藥典》四部通則0931,建立辛伐他汀殼聚糖納米粒片劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果:采用改良的乳化擴(kuò)散-離子交換法制備辛伐他汀殼聚糖納米粒;采用高效液相色譜法進(jìn)行辛伐他汀的體外分析的建立,該方法穩(wěn)定可行;辛伐他汀殼聚糖納米粒的最佳處方為以殼聚糖為載體,泊洛沙姆188為乳化劑,無(wú)水乙醇為助乳化劑,大豆磷脂為表面活性劑,三聚磷酸鈉為陰離子聚合物;工藝參數(shù)為辛伐他汀量與大豆磷脂量比例為1:5.58,辛伐他汀量與殼聚糖量比例為1:5.38、泊洛沙姆188與大豆磷脂比例為2:1、轉(zhuǎn)速為800r/min、攪拌時(shí)間為30.14分鐘、三聚磷酸鈉濃度為2mg/ml;顯微鏡法(10×100倍)結(jié)果顯示殼聚糖納米粒為圓形載藥液滴,粒徑為262.4nm,多分散系數(shù)為0.39,差示掃描熱量法結(jié)果顯示藥物鑲嵌或包覆于殼聚糖,進(jìn)一步將納米粒制備成片劑,最佳工藝為冷凍干燥時(shí)間30小時(shí),片劑壓力為7~10kgf,體外釋放度為92.61%,與辛伐他汀片相比具有明顯的緩釋作用,釋藥模型擬合證明其為一級(jí)釋藥模型;驗(yàn)證試驗(yàn)表明工藝穩(wěn)定可行;建立了辛伐他汀殼聚糖納米粒片劑質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)論:辛伐他汀殼聚糖納米粒片工藝簡(jiǎn)單穩(wěn)定可行,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完善。
【學(xué)位單位】：長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：TQ460.6
【部分圖文】：

ba 對(duì)照品溶液 b 供試品溶液圖 1-1 辛伐他汀對(duì)照品及供試品掃描結(jié)果由圖 1-1 可知，結(jié)合 2015 年版《中國(guó)藥典》二部“辛伐他汀”項(xiàng)下檢測(cè)為 238nm，而對(duì)照品及供試品溶液最大吸收峰均在 237nm 波長(zhǎng)處，因此， 238nm 最終確定為辛伐他汀綜合結(jié)果。1.2 方法學(xué)驗(yàn)證考察結(jié)果（1）回收率表 1-1 回收率試驗(yàn)結(jié)果試樣號(hào)供試品含量（μg）對(duì)照品量（μg）測(cè)得量（μg）回收率（%）平均回收率（%）RS（%1 5.09 3.39 8.40 97.642 5.09 3.39 8.42 98.233 5.09 3.39 8.39 97.344 3.39 3.39 6.73 98.52

圖 1-3 辛伐他汀線性關(guān)系曲線 1-4 和圖 1-3 可知，辛伐他汀對(duì)照品溶液回歸方程為 Y=62.121X-3數(shù) r=0.9999，表明辛伐他汀對(duì)照品濃度在 1μg/ml~25μg/ml 范圍內(nèi)，可用于后續(xù)試驗(yàn)。

圖 2-1 載藥比試驗(yàn)結(jié)果果表明，載藥比為 5:1 時(shí)包封率 87.16%最高，因此，最終確定載藥 三聚磷酸鈉濃度的考察表 2-3 TPP 濃度影響試驗(yàn)結(jié)果
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本文編號(hào)：2886884