阿爾茲海默癥(Alzheimer disease,AD)患者腦內氧化還原性金屬離子紊亂(尤其是銅離子紊亂)是AD腦內氧化應激的主要因素。因此,開發(fā)選擇性的銅離子螯合劑使腦內離子恢復穩(wěn)態(tài)平衡將為AD藥物的開發(fā)提供重要的依據(jù)。本論文是基于本課題組開發(fā)高選擇性的銅離子螯合劑“TDMQ”(TetraDentate MonoQuinoline)類AD藥物候選物的研究方向,通過在TDMQ化合物喹啉環(huán)上引入供電子基團及修飾喹啉環(huán)側鏈的長度,以完善TDMQ系列化合物的構效關系。其中,通過引入不同的供電子基團及改變基團在喹啉環(huán)上的位置合成得到含弱給電子基團甲基的化合物TDMQ14,15;含強給電子基團甲氧基的化合物TDMQ31,32,33和含N,N-二甲基的TDMQ38,39。對合成的化合物進行了螯合選擇性研究。結果表明,帶供電子基團的TDMQ與銅離子的結合常數(shù)的對數(shù)值log Kapp_([Cu(II)-TDMQ])≥14.0;且其對于銅、鋅離子的選擇性均超過5個數(shù)量級,最高可達12.2個數(shù)量級。另一方面,通過比較喹啉環(huán)C2位置與側鏈近端N原子之間存在一個亞甲基和兩個亞甲基螯合選擇性的不同來進行研究。結果表明,8-氨基單喹啉化合物且喹啉環(huán)C2位置與側鏈近端N原子之間存在兩個亞甲基的TDMQ會對銅離子表現(xiàn)出很好的螯合選擇性。此外,為進一步探究TDMQ系列化合物的作用機理,本論文對先導化合物TDMQ20和TDMQ22對體內含金屬離子的活性酶的活性的影響進行了深入研究。結果表明,TDMQ20及TDMQ22在高達摩爾濃度時并不會對體內存在的銅離子酶的活性產生影響,這為合成具有良好選擇性的金屬離子螯合劑提供了實驗基礎和理論依據(jù)。
【學位單位】：廣東工業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：TQ460.1
【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 阿爾茨海默病研究背景
    1.2 國內外研究現(xiàn)狀及分析
    1.3 AD的發(fā)病機理
        1.3.1 淀粉樣蛋白假說
        1.3.2 Tau蛋白假說
        1.3.3 金屬離子紊亂學說
    1.4 金屬離子紊亂與AD的關系
        1.4.1 Zn（Ⅱ）與 Aβ的相互作用
        1.4.2 Cu（Ⅱ）和 Cu（Ⅰ）與 Aβ的相互作用
        1.4.3 Fe（Ⅲ）和 Fe（Ⅱ）與 Aβ的相互作用
    1.5 本論文的設計思路及意義
第二章 新型四齒配位體8-氨基單喹啉化合物合成及構效關系探究
    2.1 引言
    2.2 結果與討論
        2.2.1 8-氨基單喹啉短柔性鏈螯合劑的合成
        2.2.2 8-氨基單喹啉長柔性鏈金屬螯合劑的合成
        2.2.3 8-氨基單喹啉類化合物與銅離子的絡合比與結合常數(shù)的測定
            2.2.3.1 8-氨基單喹啉化合物與銅離子的絡合比的測定
            2.2.3.2 8-氨基單喹啉化合物與銅離子的結合常數(shù)的測定
        2.2.4 8-氨基單喹啉類化合物與鋅離子的絡合比與結合常數(shù)的測定
        2.2.5 構效關系探究
    2.3 實驗部分
        2.3.1 實驗藥品與試劑
        2.3.2 實驗儀器
        2.3.3 四齒配位體金屬離子螯合劑的合成
            2.3.3.1 TDMQ14 的合成
            2.3.3.2 TDMQ15 的合成
            2.3.3.3 TDMQ31 的合成
            2.3.3.4 TDMQ32 的合成
            2.3.3.5 TDMQ33 的合成
            2.3.3.6 TDMQ38 的合成
            2.3.3.7 TDMQ39 的合成
        2.3.4 8-氨基單喹啉類化合物與銅離子的絡合比測試方法
        2.3.5 紫外可見光分光光譜法測定化合物與金屬銅離子的結合常數(shù)測試方法
            2.3.5.1 測試原理
            2.3.5.2 測試方法
        2.3.6 8-氨基單喹啉類化合物與鋅離子的絡合比測試方法
        2.3.7 紫外可見光分光光譜法測定化合物與金屬鋅離子的結合常數(shù)測試方法
            2.3.7.1 測試原理
            2.3.7.2 測試方法
    2.4 本章小結
第三章 TDMQ系列潛在藥物候選物對其它含有銅離子的生物酶活性影響的研究
    3.1 引言
    3.2 結果與討論
        3.2.1 TDMQ從維生素B12中螯合Co（Ⅲ）能力的探究
        3.2.2 TDMQ與 Cu,Zn-SOD是否有相互作用的探究
        3.2.3 TDMQ與酪氨酸酶是否有相互作用的探究
    3.3 實驗部分
        3.3.1 實驗藥品與試劑
        3.3.2 實驗儀器
        3.3.3 TDMQ與 Cu,Zn-SOD相互作用探究
            3.3.3.1 測試原理
            3.3.3.2 測試方法
        3.3.4 TDMQ與酪氨酸酶相互作用探究
            3.3.4.1 測試原理
            3.3.4.2 測試方法
    3.4 本章小結
結論與展望
參考文獻
附錄
攻讀碩士期間已發(fā)表的論文及申請專利
致謝

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 王連林;李翠芹;劉延波;;雙螯合多微添加劑的研發(fā)與工藝創(chuàng)制[J];化肥工業(yè);2017年04期

2 卿清;;頭屑越洗越多?可能是護發(fā)素用錯了[J];康頤;2017年09期

3 李燕;陳雨佳;張朝純;韓永曉;;氨羧類螯合劑的應用及前景[J];精細與專用化學品;2014年09期

4 李紅路;魏利華;甄壯偉;張辰亮;馬建兵;;EDTA系列金屬鹽螯合劑的應用進展[J];精細與專用化學品;2013年09期

5 ;可生物降解螯合劑關注度不斷上升推動全球螯合劑市場發(fā)展[J];國際造紙;2012年05期

6 陳榮圻;;有機螯合劑及其環(huán)保型品種的開發(fā)[J];印染助劑;2011年02期

7 劉俊杰;;一種高效和環(huán)保的新型漂白螯合劑[J];國際造紙;2006年02期

8 沈浪濤,趙惠云,杜進,王凡;4種螯合劑對人體神經母細胞瘤細胞的抗癌活性研究[J];中國原子能科學研究院年報;2004年00期

9 郭利,劉俊英,許繼敏;螯合劑G的合成及在印染中的應用[J];河南紡織高等�？茖W校學報;2003年02期

10 方曉航,仇榮亮;有機螯合劑在鎳污染土壤植物修復中的研究進展[J];環(huán)境污染治理技術與設備;2002年10期

相關博士學位論文 前8條

1 張蔚欣;四配位單喹啉類銅離子螯合劑設計合成及抗氧化應激研究[D];廣東工業(yè)大學;2018年

2 段迪;雙磷酸酯型開鏈冠醚螯合劑的合成及在超臨界二氧化碳體系的應用[D];浙江大學;2014年

3 MUHAMMAD AFZAL CHHAJRO;[D];華中農業(yè)大學;2016年

4 王紅新;螯合劑對鉛鋅尾礦廢棄地植物富集鉛鋅的誘導作用[D];南京農業(yè)大學;2011年

5 崔爽;鉛超積累花卉的篩選與螯合強化及其應用[D];中國科學院研究生院（沈陽應用生態(tài)研究所）;2007年

6 胡亞虎;楊樹對干旱區(qū)重金屬污染農田土壤的修復研究[D];蘭州大學;2013年

7 陳亞華;重金屬污染土壤的誘導性植物提取研究[D];南京農業(yè)大學;2006年

8 王東香;工業(yè)硫酸鹽木素用作土壤改良劑的研究[D];東北林業(yè)大學;2001年

相關碩士學位論文 前10條

1 黃菊;8-氨基喹啉類螯合劑的合成及螯合選擇性研究[D];廣東工業(yè)大學;2019年

2 王凱;復合蝥合劑強化籽粒莧修復Cd污染土壤效果研究[D];華中農業(yè)大學;2019年

3 梁榮祥;螯合劑對重金屬污染土壤的淋洗修復研究[D];武漢理工大學;2018年

4 李晨;新型綠色螯合填料的制備及其特性的研究[D];西北大學;2018年

5 孫延文;穴狀稀土螯合劑的免疫標記技術研究[D];吉林大學;2018年

6 李鳳英;GLSI多層Cu布線CMP后清洗中BTA及顆粒的研究[D];河北工業(yè)大學;2017年

7 雷娟;SOD1活性抑制對胞內活性氧水平影響的研究[D];華中師范大學;2016年

8 王昆州;用可控螯合劑修飾的納米顆粒來分離選擇的錒系元素[D];西南科技大學;2018年

9 焦維琦;新型可生物降解螯合劑GLDA淋洗修復重金屬污染土壤研究[D];吉林大學;2017年

10 郝志鵬;生活垃圾焚燒飛灰螯合劑穩(wěn)定化條件對Pb和Cd浸出行為影響研究[D];青島理工大學;2018年

本文編號：2885119