發(fā)布時間：2020-10-31 20:11

【摘要】：含氟有機(jī)物具有顯著增強(qiáng)的生理、藥理活性,在醫(yī)藥和農(nóng)藥領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。目前,在上市的藥物中含氟藥物占有較大的比重,尤其是含三氟甲基的藥物是典型的代表。因此,將三氟甲基引入有機(jī)分子是氟化學(xué)領(lǐng)域的重要研究課題,關(guān)于新型三氟甲基化試劑的開發(fā)和利用是三氟甲基化方法學(xué)研究的關(guān)鍵。將三氟甲基-λ~3-碘烷發(fā)展成為親電型三氟甲基化試劑是有機(jī)氟化學(xué)領(lǐng)域中一項(xiàng)極具挑戰(zhàn)性的研究課題。Yagupolskii、Umemoto、Togni等課題組都先后嘗試合成苯基三氟甲基高碘化物,但均未能實(shí)現(xiàn)。2006年,Togni小組成功制備了兩個具環(huán)狀結(jié)構(gòu)的芳基三氟甲基高碘烷,該試劑現(xiàn)已商品化,即Togni試劑。目前,在使用Lewis酸或Br?nsted酸活化下Togni試劑應(yīng)用十分廣泛。然而,可供使用的高價碘三氟甲基化試劑種類少、合成成本高、且合成步驟繁瑣�？茖W(xué)家們一直致力于開發(fā)廉價、簡便和高效的三氟甲基高碘類似物的合成方法。最近,我們課題組利用連續(xù)的配體交換方法合成并分離得到苯基三氟甲基氯化碘,該方法操作簡單、成本低廉,但基團(tuán)耐受性不好,較難合成帶有各種取代基的芳基三氟甲基化試劑。芳基三氟甲基-λ~3-碘烷的合成為開發(fā)手性三氟甲基化試劑,研究新型非對映選擇性三氟甲基化反應(yīng)提供了可能。本論文圍繞芳基三氟甲基-λ~3-碘烷的合成展開,主要內(nèi)容包括:1、第一章介紹了常見的親核、親電和自由基三氟甲基化試劑的發(fā)展、合成和應(yīng)用,著重討論了親電三氟甲基化試劑的開發(fā)和利用。早期,硫?qū)儆H電三氟甲基化試劑發(fā)展已相對成熟,而三氟甲基高價碘試劑的合成一直受芳基三氟甲基碘鎓不穩(wěn)定性的限制,直至Togni試劑的合成拉開了高價碘化合物作為親電三氟甲基化試劑的序幕。經(jīng)過多年探究,我們課題組發(fā)現(xiàn)了原位形成的苯基三氟甲基碘鎓,并成功合成了苯基三氟甲基-λ~3-碘烷。2、基于前人的工作,我們采用簡單的配體交換策略合成芳基三氟甲基-λ~3-碘烷。首先,芳基碘經(jīng)過Na_2S_2O_8氧化和濃鹽酸氯化生成ArICl_2。之后,在室溫條件下,使用TBAA活化TMSCF_3釋放CF_3~-,與ArICl_2在乙腈中反應(yīng)生成芳基三氟甲基-λ~3-碘烷,并成功合成首例手性三氟甲基化試劑。此合成方法條件溫和、操作簡單、成本低廉、底物普適性良好,對于開發(fā)手性三氟甲基化試劑具有重要意義。我們通過已知的三氟甲基化反應(yīng)對試劑活性進(jìn)行初步的評價,基本證明給電子基有增強(qiáng)試劑反應(yīng)活性的微弱趨勢。
【學(xué)位授予單位】：東北師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：TQ413.2
【圖文】：

列舉了一些三

第一章 緒論的有機(jī)物具有較高的生理和藥理活性，在制藥、工業(yè)和農(nóng)。開發(fā)簡單、經(jīng)濟(jì)和綠色的三氟甲基化方法對合成新型有意義，使用三氟甲基化試劑直接引入三氟甲基官能團(tuán)是方法。根據(jù)釋放三氟甲基的形式不同，將三氟甲基化試型。甲基化試劑離子的負(fù)電荷與氟原子 P 軌道電子對之間的強(qiáng)烈靜電排離解成氟離子和二氟卡賓（圖 1.6）。早期，三氟甲基陰氟甲基化反應(yīng)的發(fā)展。

圖 1.8 常見的親核三氟甲基化試劑[9]uppert-Prakash 試劑氟甲基三甲基硅烷（TMSCF3）即已商品化的 Ruppert-Prakash 試劑是目前親核三氟甲基化試劑。1984 年，Ruppert 等人使用 CF3Br（已禁止使用）胺首次合成了 TMSCF3（圖 1.9）[10]。圖 1.9 使用 CF3Br 為原料合成 TMSCF3[11]987 年簽訂的蒙特利爾議定書禁止使用 CF3Br，使 TMSCF3的合成受到了限，Prakash 小組使用工業(yè)廢料 CF3H 作為三氟甲基源，成功的合成了 TMS
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