納米藥物可以實(shí)現(xiàn)藥物的靶向輸送,降低藥物毒副作用,呈現(xiàn)出良好的治療效果。超支化聚合物由于其獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)和物理化學(xué)性質(zhì),成為一種優(yōu)異的納米藥物載體。本論文設(shè)計并合成了一系列表面及內(nèi)部均可功能化改性的超支化聚酯胺(Hyperbranched poly(amino-ester)s),通過對超支化聚酯胺的表面及內(nèi)部進(jìn)行功能化改性構(gòu)建穩(wěn)定的超支化星型納米藥物,并初步研究了其抗腫瘤效果。具體研究工作分為以下兩個部分:(1)通過環(huán)氧化合物和乙二胺的開環(huán)反應(yīng),制備得到一系列RB'B_2支化單體(R:羥基、烷基烯、烷基炔;B':伯胺;B:仲胺);利用A_2+RB'B_2非等活性雙單體體系的邁克爾加成聚合反應(yīng)制備了表面含丙烯酸酯基團(tuán)、骨架含聚乙二醇、內(nèi)部含反應(yīng)性位點(diǎn)R(羥基、烷基烯、烷基炔)的超支化聚酯胺。以聚乙二醇二丙烯酸酯為A_2單體、商品化的N-乙基乙二胺為B'B_2支化單體進(jìn)行模型反應(yīng),研究制備超支化聚酯胺的聚合反應(yīng)動力學(xué)和影響因素,證明控制A_2和B'B_2摩爾投料比為2:1、反應(yīng)溫度為80oC、反應(yīng)溶劑為乙醇、反應(yīng)時間為24 h時可以制備得到分子量分布較窄、聚合反應(yīng)速率較快、聚合反應(yīng)程度高的超支化聚酯胺;該系列超支化聚酯胺的Mark-Houwink參數(shù)α均低于0.5,具有高度支化結(jié)構(gòu),其分子量分布較窄,穩(wěn)定在1.30~1.50之間,Tg在-42oC~-39oC之間。利用咪唑?qū)ΤЩ埘グ返亩嘶M(jìn)行功能化改性,證明了端基功能化改性的可能性以及超支化聚酯胺的水溶性和pH響應(yīng)性。(2)通過對內(nèi)外含多元反應(yīng)位點(diǎn)的超支化聚酯胺表面及內(nèi)部實(shí)施功能化改性,制備了表面連接聚乙二醇(PEG)鏈、內(nèi)部支化骨架通過pH響應(yīng)性酰腙鍵或配位鍵連接了抗腫瘤藥物阿霉素或順鉑的超支化星型單分子納米藥物(HBPAE-Ahz-DOX-PEG、HBPAE-COOPt-PEG)。HBPAE-Ahz-DOX-PEG的載藥量為32.0%,HBPAE-COOPt-PEG的載藥量為27.2%;在水溶液中,HBPAE-Ahz-DOX-PEG可形成16~20 nm左右的單分子膠束,HBPAE-COOPt-PEG可形成30~34 nm左右的單分子膠束;由于藥物分子連接在超支化聚酯胺的內(nèi)核,超支化星型單分子納米藥物在獲得高效藥物負(fù)載能力的同時,可以保持其粒徑可控及良好的單分子穩(wěn)定性。體外藥物釋放、抗腫瘤實(shí)驗(yàn)顯示,HBPAE-Ahz-DOX-PEG和HBPAE-COOPt-PEG單分子納米藥物展現(xiàn)了良好的細(xì)胞內(nèi)pH響應(yīng)性藥物釋放行為和較好的體外抗腫瘤效果,在藥物輸送和腫瘤治療領(lǐng)域具有應(yīng)用潛力。
【學(xué)位單位】：江南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：TQ460.1

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本文編號：2822571