【摘要】：高分子膠束納米載藥體系因其生物相容性良好、納米尺寸小、膠束形態(tài)可調、載藥性能好、釋放速率可控以及膠束材料易改性等特點,吸引了較多研究者的關注。由于癌癥是目前危及全球范圍的重大疾病之一,而針對實體瘤的藥物多為生物利用度差且毒副作用嚴重的疏水性藥物,利用藥物載體遞送十分必要。因此,本課題針對體內實體瘤組織環(huán)境低pH值的特點,設計合成具有一定pH響應性的聚(2-乙基-2-唑啉)-聚左旋丙交酯(PEOz-PLLA)與聚(2-乙基-2-唑啉)-聚混旋丙交酯(PEOz-PDLLA)材料,自組裝制備納米膠束,探討膠束形態(tài)學,進一步評價膠束載體的載藥性能與釋放特點。加之評價膠束的穩(wěn)定性與初步降解性,最后,針對PEOz-PLA膠束進行較全面的生物相容性與安全性評價。主要研究內容如下:1.自主合成左旋丙交酯(L-LA)與混旋丙交酯(D,L-LA)單體,以對甲苯磺酸甲酯(MeOTs)引發(fā)2-乙基-2-唑啉(EOz)單體開環(huán)合成不同分子量的PEOz-OH大分子引發(fā)劑,利用其引發(fā)LA開環(huán)聚合合成PEOz-PLLA與PEOz-PDLLA共聚物材料。調節(jié)嵌段比例,合成一系列材料。進行~1H NMR、GPC和DSC等表征,評價共聚物化學結構、分子量與熱性能。2.通過溶劑揮發(fā)法制備自組裝膠束,TEM與DLS表征著重探討PEOz-PLA膠束形態(tài)學,以球狀膠束為主,特殊嵌段比例樣品發(fā)現蠕蟲狀膠束與長線狀膠束,該材料相關文獻鮮有發(fā)現,CMC測定臨界膠束濃度。然后,選取紫杉醇(PTX)作為抗腫瘤模型藥物,采用“兩步法”載藥,HPLC測定載藥膠束的包封率(LE)與載藥量(LC),探討材料變化對膠束載藥性能的影響,藥物包封率最高可達90%,載藥量可達8.2%。進一步從PLA疏水嵌段長度、PEOz親水嵌段分子量、釋放介質pH變化、膠束形態(tài)差異與PEOz-PLLA/PEOz-PDLLA差異的不同角度,評價膠束的藥物釋放性能。以pH變化因素為例,探討EOz_(28)L_(10)膠束在30天周期時PTX釋放率,pH 7.4 PBS中為19.4%,pH 5.0 PBS中為29.4%,相比于pH 7.4,釋放率在pH 5.0時明顯提高,體現膠束材料pH響應性。3.針對PEOz-PLA空白膠束與載藥膠束的穩(wěn)定性進行評價,初步探討PEOz-PLLA與PEOz-PDLLA膠束的降解性能,作為進一步載藥膠束應用的研究基礎。4.對膠束材料進行全面生物相容性評價,包括血液相容性、細胞相容性與斑馬魚胚胎毒性,多方面確認膠束安全性。綜上所述,本課題所研究的PEOz-PLLA與PEOz-PDLLA膠束具有不同自組裝形態(tài),載藥性能優(yōu)良,藥物釋放平穩(wěn)且較緩,明顯pH響應特性與優(yōu)良生物相容性。
【學位授予單位】：青島科技大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：TQ460.1
【圖文】：

pH 響應聚(2-乙基-2-唑啉)-聚乳酸共聚物合成及膠束性能研究：需要具有很好的加工成型性能，以滿足將其加工為復雜形狀的于臨床醫(yī)學的角度，BMPM 主要分布在三個應用領域：一是直接用者人造器官產品的制造，如人造心肺、人造血管、人造皮膚與人造制成醫(yī)療過程中所用的各種醫(yī)療器械和用品，稱之為耗材，如縫注射器、繃帶等；三是將高分子材料應用于藥劑學，如藥物緩控釋向治療載體等，該領域目前得到大量運用[26-28]。

圖 1-2 生物醫(yī)用的高分子納米材料Figure 1-2 Polymeric nano-structured materials in biomedical application載藥體系遞送系統(drug delivery systems, DDS)可以改善治療藥物的給藥方如抗體、肽、疫苗、化學藥物和酶等。藥物的口服劑型和注射劑常用的給藥方式，但是宏觀的藥物遞送系統所運載的藥物化合物后面臨著諸多問題，如人體內源免疫系統的識別和吞噬，多數化、水溶性差，藥物分子難以在病灶部位富集使得大量藥物被代謝簡單的口服和注射均無法再明顯地提高藥物分子的利用率和藥時無法降低藥物副作用[30-33]。在考慮宏觀藥物遞送方式的同時，著眼于微觀納米藥物遞送方式程度上解決上述問題。納米粒子(nanoparticles, NPs)在 DDS 領域，在過去十年時間里，刊出超過 25000 篇與利用 NPs 進行藥物遞

CNTs 具備多功能物子，能夠合理設計新型 DDS。同時到攜帶不同配體完成診斷成像、靶向不僅包括輕質、生物安全、易改性 CNTs 的納米針機制與易位機制，，高效進入細胞釋放藥物。此外，除，防止材料在體內出現蓄積[79]。隊成功構建 CNTs 載體，用于攜帶熒物甲氨蝶呤中的一種藥物，驗證載體 B 在搭載后實際藥效增強，CNTs 幅度降低藥物單獨施用時的毒性[79因編碼核酸的有效載體，該團隊已穩(wěn)定復合物，且與單獨引入 DNA 相與抗原肽相綴合可以作為新型合成

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本文編號：2786912