【摘要】：高分子膠束納米載藥體系因其生物相容性良好、納米尺寸小、膠束形態(tài)可調(diào)、載藥性能好、釋放速率可控以及膠束材料易改性等特點(diǎn),吸引了較多研究者的關(guān)注。由于癌癥是目前危及全球范圍的重大疾病之一,而針對(duì)實(shí)體瘤的藥物多為生物利用度差且毒副作用嚴(yán)重的疏水性藥物,利用藥物載體遞送十分必要。因此,本課題針對(duì)體內(nèi)實(shí)體瘤組織環(huán)境低pH值的特點(diǎn),設(shè)計(jì)合成具有一定pH響應(yīng)性的聚(2-乙基-2-唑啉)-聚左旋丙交酯(PEOz-PLLA)與聚(2-乙基-2-唑啉)-聚混旋丙交酯(PEOz-PDLLA)材料,自組裝制備納米膠束,探討膠束形態(tài)學(xué),進(jìn)一步評(píng)價(jià)膠束載體的載藥性能與釋放特點(diǎn)。加之評(píng)價(jià)膠束的穩(wěn)定性與初步降解性,最后,針對(duì)PEOz-PLA膠束進(jìn)行較全面的生物相容性與安全性評(píng)價(jià)。主要研究?jī)?nèi)容如下:1.自主合成左旋丙交酯(L-LA)與混旋丙交酯(D,L-LA)單體,以對(duì)甲苯磺酸甲酯(MeOTs)引發(fā)2-乙基-2-唑啉(EOz)單體開(kāi)環(huán)合成不同分子量的PEOz-OH大分子引發(fā)劑,利用其引發(fā)LA開(kāi)環(huán)聚合合成PEOz-PLLA與PEOz-PDLLA共聚物材料。調(diào)節(jié)嵌段比例,合成一系列材料。進(jìn)行~1H NMR、GPC和DSC等表征,評(píng)價(jià)共聚物化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子量與熱性能。2.通過(guò)溶劑揮發(fā)法制備自組裝膠束,TEM與DLS表征著重探討PEOz-PLA膠束形態(tài)學(xué),以球狀膠束為主,特殊嵌段比例樣品發(fā)現(xiàn)蠕蟲(chóng)狀膠束與長(zhǎng)線狀膠束,該材料相關(guān)文獻(xiàn)鮮有發(fā)現(xiàn),CMC測(cè)定臨界膠束濃度。然后,選取紫杉醇(PTX)作為抗腫瘤模型藥物,采用“兩步法”載藥,HPLC測(cè)定載藥膠束的包封率(LE)與載藥量(LC),探討材料變化對(duì)膠束載藥性能的影響,藥物包封率最高可達(dá)90%,載藥量可達(dá)8.2%。進(jìn)一步從PLA疏水嵌段長(zhǎng)度、PEOz親水嵌段分子量、釋放介質(zhì)pH變化、膠束形態(tài)差異與PEOz-PLLA/PEOz-PDLLA差異的不同角度,評(píng)價(jià)膠束的藥物釋放性能。以pH變化因素為例,探討EOz_(28)L_(10)膠束在30天周期時(shí)PTX釋放率,pH 7.4 PBS中為19.4%,pH 5.0 PBS中為29.4%,相比于pH 7.4,釋放率在pH 5.0時(shí)明顯提高,體現(xiàn)膠束材料pH響應(yīng)性。3.針對(duì)PEOz-PLA空白膠束與載藥膠束的穩(wěn)定性進(jìn)行評(píng)價(jià),初步探討PEOz-PLLA與PEOz-PDLLA膠束的降解性能,作為進(jìn)一步載藥膠束應(yīng)用的研究基礎(chǔ)。4.對(duì)膠束材料進(jìn)行全面生物相容性評(píng)價(jià),包括血液相容性、細(xì)胞相容性與斑馬魚(yú)胚胎毒性,多方面確認(rèn)膠束安全性。綜上所述,本課題所研究的PEOz-PLLA與PEOz-PDLLA膠束具有不同自組裝形態(tài),載藥性能優(yōu)良,藥物釋放平穩(wěn)且較緩,明顯pH響應(yīng)特性與優(yōu)良生物相容性。
【學(xué)位授予單位】：青島科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：TQ460.1
【圖文】：

pH 響應(yīng)聚(2-乙基-2-唑啉)-聚乳酸共聚物合成及膠束性能研究：需要具有很好的加工成型性能，以滿足將其加工為復(fù)雜形狀的于臨床醫(yī)學(xué)的角度，BMPM 主要分布在三個(gè)應(yīng)用領(lǐng)域：一是直接用者人造器官產(chǎn)品的制造，如人造心肺、人造血管、人造皮膚與人造制成醫(yī)療過(guò)程中所用的各種醫(yī)療器械和用品，稱之為耗材，如縫注射器、繃帶等；三是將高分子材料應(yīng)用于藥劑學(xué)，如藥物緩控釋向治療載體等，該領(lǐng)域目前得到大量運(yùn)用[26-28]。

圖 1-2 生物醫(yī)用的高分子納米材料Figure 1-2 Polymeric nano-structured materials in biomedical application載藥體系遞送系統(tǒng)(drug delivery systems, DDS)可以改善治療藥物的給藥方如抗體、肽、疫苗、化學(xué)藥物和酶等。藥物的口服劑型和注射劑常用的給藥方式，但是宏觀的藥物遞送系統(tǒng)所運(yùn)載的藥物化合物后面臨著諸多問(wèn)題，如人體內(nèi)源免疫系統(tǒng)的識(shí)別和吞噬，多數(shù)化、水溶性差，藥物分子難以在病灶部位富集使得大量藥物被代謝簡(jiǎn)單的口服和注射均無(wú)法再明顯地提高藥物分子的利用率和藥時(shí)無(wú)法降低藥物副作用[30-33]。在考慮宏觀藥物遞送方式的同時(shí)，著眼于微觀納米藥物遞送方式程度上解決上述問(wèn)題。納米粒子(nanoparticles, NPs)在 DDS 領(lǐng)域，在過(guò)去十年時(shí)間里，刊出超過(guò) 25000 篇與利用 NPs 進(jìn)行藥物遞

CNTs 具備多功能物子，能夠合理設(shè)計(jì)新型 DDS。同時(shí)到攜帶不同配體完成診斷成像、靶向不僅包括輕質(zhì)、生物安全、易改性 CNTs 的納米針機(jī)制與易位機(jī)制，，高效進(jìn)入細(xì)胞釋放藥物。此外，除，防止材料在體內(nèi)出現(xiàn)蓄積[79]。隊(duì)成功構(gòu)建 CNTs 載體，用于攜帶熒物甲氨蝶呤中的一種藥物，驗(yàn)證載體 B 在搭載后實(shí)際藥效增強(qiáng)，CNTs 幅度降低藥物單獨(dú)施用時(shí)的毒性[79因編碼核酸的有效載體，該團(tuán)隊(duì)已穩(wěn)定復(fù)合物，且與單獨(dú)引入 DNA 相與抗原肽相綴合可以作為新型合成

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本文編號(hào)：2786912