【摘要】：表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)是茶葉中茶多酚的主要成分,具有抗衰老、美白等功效,但由于分子結(jié)構(gòu)中含有多個(gè)酚羥基,存在穩(wěn)定性差、生物利用率低的缺點(diǎn),限制了其在化妝品中的應(yīng)用。類脂質(zhì)體具有雙分子層結(jié)構(gòu),可以包覆水溶性及脂溶性藥物并提高被包物質(zhì)的穩(wěn)定性和生物利用率,且相較于脂質(zhì)體具有成本低、穩(wěn)定性好等優(yōu)點(diǎn)。因此,本論文首先將EGCG包載于類脂質(zhì)體中,制得EGCG類脂質(zhì)體(EN),并對(duì)其穩(wěn)定性、透皮效果及生物活性進(jìn)行表征;在此基礎(chǔ)上,以聚乙烯醇(PVA)和透明質(zhì)酸(HA)為凝膠基質(zhì),通過冷凍解凍法制得PVA/HA/EN冷凍解凍凝膠,旨在解決EGCG的應(yīng)用局限,拓寬其在化妝品領(lǐng)域的應(yīng)用前景。首先,采用乙醇注入法制備EN,以粒徑、多分散系數(shù)(PDI)、包封率和載量為指標(biāo)分別優(yōu)化了高速分散的轉(zhuǎn)速、時(shí)間以及EN的水化介質(zhì),確定了最佳制備條件:選用去離子水為水化介質(zhì),以12000 r/min的轉(zhuǎn)速高速分散1 min,該條件下制得的EN粒徑在60 nm左右,PDI為0.189±0.020,包封率和載量分別為79.4%、7.97%。此外,水化介質(zhì)鹽濃度的增大或pH的減小均會(huì)導(dǎo)致EN的粒徑增大,且EN在堿性條件下不穩(wěn)定。室溫下的儲(chǔ)藏實(shí)驗(yàn)顯示,EGCG經(jīng)類脂質(zhì)體包埋,避光保存60天后,保留率由0增加到61.2%。其次,采用Franz擴(kuò)散池探究EN在豬皮上的透皮效果,并選用人皮膚成纖維(HSF)細(xì)胞探究EN的細(xì)胞抗氧化性(CAA)與抗UVA損傷的能力。透皮實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,相較于EGCG水溶液(ES)、EGCG與空白類脂質(zhì)體的混合物(NE),EN的透皮效果最好,角質(zhì)層及角質(zhì)層以下皮膚中所測(cè)得的EGCG含量均為最高。進(jìn)一步通過全反射傅里葉紅外光譜儀對(duì)豬皮表征,探究類脂質(zhì)體透皮機(jī)理,結(jié)果表明EN提高了角蛋白的水合作用,并改變了角蛋白的二級(jí)結(jié)構(gòu),從而降低了角質(zhì)層的屏障功能,促進(jìn)藥物的經(jīng)皮滲透。且隨著類脂質(zhì)體的透入,角質(zhì)層的脂質(zhì)含量提高,脂質(zhì)流動(dòng)性降低。CAA實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,以ES為對(duì)照,EGCG經(jīng)類脂質(zhì)體包埋后,其EC_(50)值從2.6μg/mL降低到1.2μg/mL,細(xì)胞抗氧化性增強(qiáng);UVA誘導(dǎo)細(xì)胞損傷實(shí)驗(yàn)顯示,以ES孵育的細(xì)胞為對(duì)照,細(xì)胞經(jīng)EN孵育后,細(xì)胞存活率從88.0%提高到103.4%,細(xì)胞抗UVA損傷的能力提高。最后,采用冷凍解凍法將EN載入PVA/HA復(fù)合凝膠中,制得PVA/HA/EN冷凍解凍凝膠。結(jié)果表明,隨著冷凍解凍循環(huán)次數(shù)的增加,PVA/HA/EN冷凍解凍凝膠的交聯(lián)度增加,結(jié)構(gòu)更加致密,凝膠強(qiáng)度增大,凝膠的釋放速度更加緩慢。HA質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.5%時(shí),儲(chǔ)能模量G'最大,達(dá)到687 Pa,凝膠結(jié)構(gòu)最為致密。以PVA/HA/ES冷凍解凍凝膠為對(duì)照,PVA/HA/EN冷凍解凍凝膠24 h內(nèi)的釋放率由69.04%降低到53.96%,室溫下儲(chǔ)藏2個(gè)月后的保留率由83.53%提高到98.13%,透皮總量由0.22μg/cm~2提高到0.49μg/cm~2。
【學(xué)位授予單位】：江南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：TQ427.26;TQ658
【圖文】：

優(yōu)點(diǎn) 缺點(diǎn) 生物相容性好 磷脂純度低且不穩(wěn)定、成本高粒徑小、促滲 磷脂純度低且不穩(wěn)定、乙醇含量高促滲 磷脂純度低且不穩(wěn)定、易氧化降解 生物相容性好 脂質(zhì)晶型易轉(zhuǎn)變、對(duì) EGCG 保護(hù)作用不易于制備 粒徑大包封率低概述，又稱非離子表面活性劑囊泡，最早由 L’Oreal 提出，應(yīng)用于化妝離子表面活性劑自組裝形成，具有雙分子層膜，可以同時(shí)包覆水據(jù)雙分子層的層數(shù)，可以分為單層類脂質(zhì)體和多層類脂質(zhì)體[26]質(zhì)體屬于囊泡體系，但其配方和其它囊泡的配方又有所不同，體選用非離子表面活性劑代替磷脂，可以改善磷脂成本高、不穩(wěn)體還具有促滲、緩釋、提高生物利用率等優(yōu)點(diǎn)，在化妝品、醫(yī)藥值[27]。

第一章 緒論體的配方中的非離子表面活性劑會(huì)促進(jìn)藥物分子的透皮吸收；同時(shí)，類角質(zhì)層的通道，通過與皮膚角質(zhì)層的融合擴(kuò)散等方式進(jìn)入皮膚中。Maang[52]等人的研究提供了脂質(zhì)體型藥物載體的透皮作用機(jī)理，該作用機(jī)質(zhì)體。如圖 1-3 所示，藥物經(jīng)類脂質(zhì)體包埋后透皮的機(jī)制主要有以下 5物經(jīng)類脂質(zhì)體釋放透過角質(zhì)層，進(jìn)入有活力的表皮；（B）類脂質(zhì)體的滲效果，促進(jìn)藥物滲透；（C）類脂質(zhì)體和角質(zhì)層吸附與融合；（D）通過完整的皮膚；（E）類脂質(zhì)體通過毛囊汗腺進(jìn)入皮膚。

5 NaCl 濃度對(duì)（a）空白類脂質(zhì)體和（b）EN 外觀的ct of NaCl Concentration on appearance of (a) blank ni0 0.025 0.05 0.1 0.25 0.50100200300400500600Particlesize(nm)NaCl concentration (M)Blank niosomesEN圖 2-6 NaCl 濃度對(duì)空白類脂質(zhì)體和 EN 的粒徑的影ffect of NaCl concentration on particle size of blank ni象的原因，測(cè)定了不同鹽濃度下 Tween 60 的60 濁點(diǎn)的影響，由圖可知，無論 1%的 Twe濁點(diǎn)均隨著 NaCl 濃度的增加而減小，這主要

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