發(fā)布時間：2020-08-03 18:45

【摘要】：福沙匹坦二甲葡胺:英文名:Fosaprepitant Dimeglumine,化學(xué)名為1-脫氧-1-(甲氨基)-D-山梨醇[3-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)-4-嗎啉基]甲基]-2,5-二氫-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-1-基]膦酸鹽(2:1),福沙匹坦二甲葡胺注射劑可以為剛開始和多次使用抗腫瘤藥化療藥物引起的急性和晚期等各種類型惡心嘔吐患者提供更好的解決方案。在本篇文章中對多篇文獻(xiàn)資料進行閱讀研究,篩選了適合工業(yè)化的福沙匹坦二甲葡胺合成路線,通過小試研究進一步確定對每步反應(yīng)的關(guān)鍵參數(shù),實現(xiàn)了產(chǎn)品工藝路線的通順,最后進行了中試放大生產(chǎn)。文章通過三步合成福沙匹坦二甲葡胺:以(2R,3S)-2-[(R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)嗎啉鹽酸鹽為原料母核,3-氯甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮作為側(cè)鏈,在有機堿N,N-二異丙基乙胺的作用下經(jīng)親核取代反應(yīng)得到阿瑞匹坦,然后阿瑞匹坦與焦磷酸四芐酯在強堿NaHMDS作用下制得膦酸二芐酯中間體,然后用甲醇處理得單芐酯,接下來在N-甲基D-葡糖胺的存在下催化先脫去芐基,然后再成鹽得到福沙匹坦二甲葡胺粗品,最后在三丁基膦除鈀后在乙醇、乙腈混合溶劑中析晶即可制得福沙匹坦二甲葡胺成品。為了對福沙匹坦二甲葡胺合成過程進行了優(yōu)化,進行中試三批生產(chǎn),產(chǎn)品質(zhì)量合格,收率穩(wěn)定,完成了工藝中試生產(chǎn)。產(chǎn)品經(jīng)過元素分析(EA)、UV、IR、MS及NMR(H-NMR,C-NMR)、XRD、熱分析(TG及DSC)檢測,結(jié)構(gòu)確證與文獻(xiàn)報道一致。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：TQ460.6
【圖文】：

30601一中間體I高效液相色譜圖

3o6DI一中間體I異構(gòu)體測定系統(tǒng)適用性溶液高效液相色譜圖

30601一中間體I異構(gòu)體測定供試品溶液高效液相色譜

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本文編號：2780043