發(fā)布時間：2020-06-06 00:15

【摘要】：中藥有效成分的研究是中藥開發(fā)與應用的關鍵環(huán)節(jié),對中藥有效成分進行結構修飾或改造是開發(fā)高效安全新藥的有效途徑之一。右旋龍腦是一種結構簡單的雙環(huán)單萜化合物,研究表明,右旋龍腦具有抗炎殺菌、鎮(zhèn)痛、抗氧化等廣泛的藥理活性。然而右旋龍腦作為單味藥使用時,其溶解性差、揮發(fā)性強以及生物利用度低大大影響了臨床使用的效果。為了改善右旋龍腦的水溶性及穩(wěn)定性,本研究通過對右旋龍腦上羥基的結構修飾,設計合成了兩種基于右旋龍腦的新型聚合物。通過多種分析技術對兩種右旋龍腦衍生物的結構進行表征;采用單因素分析和正交實驗優(yōu)化了聚合物的反應條件;測試了基于右旋龍腦的兩親性嵌段聚合物膠束的載藥性能;對兩種右旋龍腦衍生物進行抑菌活性測試,為右旋龍腦以及其他中藥有效單體成分的新藥開發(fā)提供參考。1.通過縮醛反應,以右旋龍腦和二乙二醇單乙烯基醚為原料、二氯甲烷為溶劑、對甲苯磺酸為催化劑,成功合成了具有親水性能的右旋龍腦聚合物。應用核磁共振氫譜(~1H NMR)、紅外光譜(IR)、滲透凝膠色譜(GPC)等分析手段分析聚合物的結構;通過熱重分析儀(TGA)測定右旋龍腦、二乙二醇單乙烯基醚及聚合物的分解溫度;以反應溫度、反應時間和催化劑用量為考察因素,采用正交優(yōu)化進一步優(yōu)化反應條件,確定右旋龍腦聚合物的最佳合成條件。2.通過開環(huán)聚合反應,以右旋龍腦親水性聚合物和己內酯為原料、甲苯為溶劑、辛酸亞錫為催化劑,成功合成了具有酸敏感功能的兩親性嵌段聚合物。應用核磁共振氫譜、紅外光譜、滲透凝膠色譜等分析手段分析嵌段聚合物的結構;應用掃描電鏡(SEM)等分析手段觀察兩親性嵌段聚合物膠束的形貌;通過動態(tài)光散射(DLS)、滲透凝膠色譜等分析手段證實嵌段聚合物的酸降解;以尼羅紅為藥物模型,測定聚合物膠束的載藥性能。3.通過試管二倍稀釋法測定不同分子量的親水性聚合物和兩親性嵌段聚合物的抑菌活性;通過測定OD值的變化分析聚合物對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的生長狀態(tài);通過原子吸收光譜以及掃描電鏡判斷聚合物對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌細胞膜的破壞情況。
【圖文】：

圖 1-1 青藤堿的結構式[8]Fig.1-1 The structure of sinomenine[8]）是從喜樹皮和果實中提取出的一種天然生物喜樹堿溶解性差、毒副作用較強及容易代謝失床抗腫瘤治療。因此喜樹堿與其前藥的研究大王磊[10]以２-硝基-５-氯苯甲酸為原料，，通過合脫羧反應，得到中間體化合物２-氨基-５-。以兩種中間體化合物為原料，合成了一類含撲異構酶Ｉ活性測試、體外抗腫瘤測試和內酯具有極高的體外抗腫瘤活性，內酯環(huán)的穩(wěn)定性定程度上克服了喜樹堿類化合物水溶性差、內

圖 1-1 青藤堿的結構式[8]Fig.1-1 The structure of sinomenine[8]-2[10]）是從喜樹皮和果實中提取出的一種天然生物堿由于喜樹堿溶解性差、毒副作用較強及容易代謝失活于臨床抗腫瘤治療。因此喜樹堿與其前藥的研究大多主，王磊[10]以２-硝基-５-氯苯甲酸為原料，通過芳基的縮合脫羧反應，得到中間體化合物２-氨基-５-甲氧丙酮。以兩種中間體化合物為原料，合成了一類含七外拓撲異構酶Ｉ活性測試、體外抗腫瘤測試和內酯環(huán)物都具有極高的體外抗腫瘤活性，內酯環(huán)的穩(wěn)定性大，一定程度上克服了喜樹堿類化合物水溶性差、內酯環(huán)
【學位授予單位】：華南理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：TQ461

【參考文獻】

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1 彭天元;劉家水;顏紅專;;乙酰化修飾枸杞多糖及其抗氧化、抗腫瘤活性研究[J];安徽中醫(yī)藥大學學報;2015年06期

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3 王影;李春宏;姜玲;;青蒿素提取工藝研究進展[J];廣州化工;2015年09期

4 俞浩;周國梁;毛斌斌;;冰片對血腦屏障P-糖蛋白功能的影響[J];安徽科技學院學報;2015年02期

5 李雪梅;賀繼東;;兩親性聚合物分子自組裝的研究進展[J];化工進展;2014年10期

6 陳怡君;蒲韻竹;顏慧;鐘玉緒;王卓;李春杰;查曉丹;趙寶全;劉萍;;冰片對斑馬魚胚胎發(fā)育的安全性評價[J];中國藥房;2014年19期

7 張力妮;張靜;孫潤廣;王小梅;梁濤;;麥冬多糖的修飾及其抗氧化活性與空間結構的研究[J];食品與生物技術學報;2014年01期

8 陳偉毅;秦春宏;銀曉剛;;青藤堿抗腫瘤作用研究進展[J];中國藥師;2013年12期

9 張曉慧;楊恩才;萬春平;;雷公藤內酯醇及其衍生物的藥理作用研究進展[J];云南中醫(yī)中藥雜志;2013年08期

10 李紅霞;吳莉莉;宋佳;張業(yè)旺;;聚合物膠束在藥物傳輸系統(tǒng)中的應用[J];材料導報;2013年13期

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1 王磊;基于喜樹堿的結構改造[D];華東師范大學;2016年

2 王遠輝;艾納香葉中左旋龍腦與精油的制備及其抗氧化與抗菌活性研究[D];江南大學;2013年

3 劉瑞;三種天然黃酮結構修飾及其生物活性研究[D];西北農(nóng)林科技大學;2013年

4 吳祈德;天然冰片的酯類衍生物合成及其在大鼠體內藥物代謝動力學研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2011年

5 蔡少君;環(huán)狀內酯的開環(huán)插入聚合反應研究[D];武漢大學;2010年

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1 姜偉偉;載紫杉醇pH敏感環(huán)糊精膠束的制備與體外釋放研究[D];廣西大學;2018年

2 李芳芳;冰片與抗菌藥物體內外聯(lián)合抗菌作用的研究[D];廣東藥學院;2014年

3 羅娟;青藤堿的結構修飾及其抗炎活性研究[D];四川大學;2007年

4 郝燕;葛根素琥珀酸酯的制備及相關理化特性研究[D];重慶大學;2007年

本文編號：2698826