發(fā)布時間：2020-05-29 14:18

【摘要】：查爾酮廣泛存在于許多藥用植物,是一類以1,3-二苯基丙烯酮為母核的化合物,主要分布于菊科、豆科、苦苣苔科等植物中。天然查爾酮及其合成類似物顯示出廣泛的生物活性,如抗腫瘤、抗癌、抗氧化、抗血栓、抗炎、抗抑郁、抗驚厥和抗結(jié)核等活性。近年來,科學工作者對查爾酮及其衍生物的研究不斷深入,已經(jīng)成為研究的熱點。從不同植物中分離出的幾種查爾酮化合物通常顯示出一種或多種藥理活性。本文在課題組前期研究工作基礎(chǔ)上設(shè)計合成了19個包含chromen-查爾酮化合物,對這19個查爾酮化合物進行了抗抑郁、抗驚厥以及抗炎、鎮(zhèn)痛活性研究,并分析其構(gòu)效關(guān)系。研究方法:以水楊醛為起始原料,與不同取代苯乙酮發(fā)生Aldol加成、消除反應,利用薄層色譜技術(shù)跟蹤檢測實驗進程,采用重結(jié)晶方法純化得到了19個查爾酮化合物,通過IR、~1H-NMR、~(13)C-NMR和高分辨質(zhì)譜確定其結(jié)構(gòu)和純度。采用經(jīng)典抗抑郁模型“小鼠強迫游泳實驗”(forced swimming test,FST)對查爾酮衍生物進行抗抑郁活性研究;采用最大電休克驚厥模型(maximal electroshock seizure,MES),對其衍生物進行抗驚厥活性評價;采用旋轉(zhuǎn)法測試衍生物神經(jīng)毒性;采用醋酸致痛法與小鼠耳腫脹模型法,評價了其鎮(zhèn)痛與抗炎活性。(一)小鼠強迫游泳實驗(FST)結(jié)果顯示,除化合物2e,18個化合物在10 mg/kg劑量下能明顯減少小鼠強迫游泳的不動時間,顯示出一定的抗抑郁活性,其中4個化合物(2a,2c,2h和2k)顯示比較強的抗抑郁活性,小鼠強迫游泳的不動時間抑制率分別為69.6%,78.1%,71.3%和71.2%。(二)對19個查爾酮化合物(2a-2s)采用最大電驚厥試驗進行抗驚厥活性評價:實驗結(jié)果表明,7個化合物(2a,2b,2c,2h,2l,2r和2s)在30 mg/kg給藥劑量,能夠?qū)棺畲箅婓@厥引起的驚厥,顯示一定的抗驚厥活性。12個化合物(2d,2e,2f,2g,2i,2j,2k,2m,2n,2o,2p和2q)在100 mg/kg給藥劑量下,能夠?qū)棺畲箅婓@厥引起的驚厥,顯示出一定的抗驚厥活性。在旋轉(zhuǎn)法實驗中,相同劑量下并未顯示出神經(jīng)毒性。(三)在鎮(zhèn)痛實驗中,19個查爾酮化合物中有9個化合物(2c,2f,2g,2i-2m和2q)在30 mg/kg給藥劑量下,其鎮(zhèn)痛率達90%以上,具有顯著的鎮(zhèn)痛活性;3個化合物(2h,2o和2p)在30 mg/kg給藥劑量下鎮(zhèn)痛率可達80%以上,具有較好的鎮(zhèn)痛活性;4個化合物(2a,2b,2d和2n)在30mg/kg給藥劑量下鎮(zhèn)痛率可達50%以上,顯示出一定的鎮(zhèn)痛活性;其余化合物(2e,2r和2s)在給藥劑量30 mg/kg時,其鎮(zhèn)痛率低于50%或與對照組相比無顯著性差異,未顯示鎮(zhèn)痛活性。(四)對19個查爾酮衍生物采用二甲苯致小鼠耳腫脹法對其抗炎活性進行評價,結(jié)果顯示18個化合物:2a-2k和2m-2s在30mg/kg給藥劑量下,其對鼠耳腫脹的抑制率可達50%以上,顯示出一定的抗炎活性;其中化合物2b,2g,2i,2k,2m,2n,2q和2r在30 mg/kg給藥劑量下,鼠耳腫脹抑制率分別為84.7%,83.1%,77.9%,87.2%,90.9%,77.0%,78.1和88.8%,具有顯著的抗炎活性;化合物2l在30 mg/kg給藥劑量下,其耳腫脹的抑制率低于50%或與對照組相比無顯著性差異,未顯示抗炎活性。主要結(jié)論:本文在前期工作基礎(chǔ)上設(shè)計合成了19個chromen-查爾酮化合物,對其衍生物采用小鼠強迫游泳實驗、最大電驚厥實驗、耳腫脹和醋酸致炎扭體實驗活性研究,初步評價了其衍生物抗抑郁活性、抗驚厥活性、抗炎和鎮(zhèn)痛活性,并探討了化合物可能的構(gòu)效關(guān)系。此研究為尋找活性強、毒副作用低的抗抑郁藥物提供了新的結(jié)構(gòu)及實驗理論依據(jù)。
【圖文】：

豆科、苦苣苔科等植物中。天然查腫瘤、抗癌、抗氧化、抗血栓、抗學工作者對查爾酮及其衍生物的研分離出的幾種查爾酮化合物通常顯要的雙環(huán)化合物，含有色烯（2H然產(chǎn)物和藥物中，具有多種多樣的風濕等活性。如：HA14-1 是一種色葡萄球菌有很好的抑制活性。β性位點，（圖 2-1）其包含的羰基基的 1,3-親電子平衡體，是一種極其醌（p-QMs）類化合物具有以含有結(jié)構(gòu),其強烈的共軛體系使其具有

4.2.2.核磁共振氫譜（1H-NMR）解析使用 MestReNova 軟件對（E）-3-（2H-苯并吡喃-3-基）-1-（4-甲基苯基）-丙基-2-烯-1-酮的核磁共振氫譜進行解析（圖 4-2）�；瘜W位移δ=0ppm 的是內(nèi)標四甲基硅烷（tetramethyl silicon，TMS）的氫峰，，溶劑氘代氯仿（CDCl3）的氫在化學位移δ=7.26~7.28ppm 處有強峰。圖中δ=2.43ppm 處出現(xiàn)了一個單峰，為化合物 2m 結(jié)構(gòu)中甲基（-CH3）的氫峰�；瘜W位移δ=5.19ppm 處出現(xiàn)了一個單峰，為化合物 2m 結(jié)構(gòu)中亞甲基（-CH2）兩個氫的峰�；瘜W位移δ為 7.12ppm 和 7.52ppm 處是雙重峰，為化合物 2m 烯烴碳碳雙鍵（-CH=CH-）上兩個氫的峰，因互相受臨位氫的耦合作用，導致其分別裂分為雙重峰�；瘜W位移δ為 7.00ppm 處出現(xiàn)了一個單峰，為化合物 2m 結(jié)構(gòu)中 4 位次甲基（=CH）的氫峰。δ=6.81~7.89ppm 之間出現(xiàn)了多重峰，則為化合物中苯環(huán)上的多重氫峰。
【學位授予單位】：浙江海洋大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：TQ460.1

【參考文獻】

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本文編號：2687050