【摘要】：化療仍然是目前治療惡性腫瘤的重要手段。然而,由于小分子化療藥物的靶向性差、循環(huán)時(shí)間短、易產(chǎn)生耐藥性、系統(tǒng)毒性明顯等毒副作用,極大限制了其臨床的進(jìn)一步應(yīng)用。近年來(lái),納米技術(shù)的發(fā)展,為改善化療藥物的輸運(yùn)方式、降低毒副作用、增強(qiáng)治療效果方面提供了有效的途徑。納米凝膠藥物傳遞系統(tǒng)與其他納米載體相比雖然在提高藥物遞送效率方面具有一些優(yōu)點(diǎn),但其復(fù)雜的制備過(guò)程仍然限制了其進(jìn)一步的應(yīng)用。本工作中,我們通過(guò)一步合成法,制備了一種以聚乙二醇為親水外殼、聚氨酯為疏水內(nèi)核,具有還原響應(yīng)核殼結(jié)構(gòu)的超支化聚氨酯納米凝膠(RS-CSPUNGs)。獲得的RS-CS-PUNGs不僅具有理想流體動(dòng)力學(xué)半徑(20±3.0 nm)和較窄的粒徑分布,并且與不含二硫鍵的超支化聚氨酯納米凝膠(CS-PUNGs)對(duì)照組相比,在含有谷胱甘肽(GSH)的PBS中也表現(xiàn)出智能的還原響應(yīng)時(shí)間依賴(lài)性溶脹行為。進(jìn)一步,我們以阿霉素(DOX)為藥物模型,載藥的RS-CS-PUNGs與對(duì)照組載藥的CS-PUNGs相比,GSH(10 mM)可以顯著提高載藥RS-CS-PUNGs的藥物釋放速率。流式細(xì)胞術(shù)和激光共聚焦(CLSM)數(shù)據(jù)表明,載藥的RS-CSPUNGs能更快的釋放所擔(dān)載的藥物表現(xiàn)出更強(qiáng)的細(xì)胞內(nèi)熒光強(qiáng)度。此外,MTT實(shí)驗(yàn)表明,擔(dān)載DOX的RS-CS-PUNGs在24小時(shí)的細(xì)胞毒性明顯低于游離DOX組;但是在72 h后,與載藥的CS-PUNGs相比,細(xì)胞毒性明顯增強(qiáng),與純藥組無(wú)明顯差異。上述研究結(jié)果表明:這種納米凝膠制備的新策略具有進(jìn)一步應(yīng)用的潛力。
【圖文】：

圖 1.1 癌癥納米醫(yī)學(xué)領(lǐng)域主要發(fā)展時(shí)間表[17]。傳統(tǒng)癌癥治療的局限性促進(jìn)了納米技術(shù)在癌癥治療的方面，并被稱(chēng)為癌癥納米醫(yī)學(xué)，以往的納米給藥載體是通過(guò) EPR 效應(yīng)來(lái)實(shí)現(xiàn)腫瘤部位的給藥[12]。主要是因?yàn)槟[瘤組織的血管壁由于生長(zhǎng)太快，而存在著 100~600 nm 的漏隙，納米載體可以通過(guò)這些漏隙在腫瘤部位富集。其獨(dú)特的功能和應(yīng)用如：藥物傳輸、診斷、成像等方面已經(jīng)在臨床上展現(xiàn)出巨大的潛力。理想納米給藥載體一方面能夠通過(guò)血管壁的漏隙進(jìn)入到腫瘤組織內(nèi)部，另一方面可以避免被體內(nèi)的 RES 器官清除。如圖 1.1 所示，在開(kāi)發(fā)納米藥物載體的過(guò)程中，不同類(lèi)型的納米粒子被用作藥物傳輸載體，如：超支化樹(shù)枝狀大分子[13]、膠束[14]、納米囊泡[15]、脂質(zhì)體[16]等被制備成藥物傳輸系統(tǒng)。其中，一些治療性納米顆粒如脂質(zhì)體白蛋白聚合物膠束等已經(jīng)被用于癌癥治療[17]。用于化療的納米載體可分為靶向或非靶向給藥設(shè)計(jì)兩大類(lèi)，同時(shí)也可分為以有機(jī)分子為主要構(gòu)建材料的載體和以無(wú)機(jī)元素（通常是金屬）為核心的載體。1.2.1 無(wú)機(jī)納米藥物載體

圖 1.2 兩親性聚合物膠束作為藥物和基因傳遞的智能納米載體[43]。其次，較高的分子量、較大的流體力學(xué)半徑、較低的臨界膠束濃度（CMC和合理的尺寸（10～200nm）使聚合物膠束在血液中具有更長(zhǎng)的循環(huán)時(shí)間，能將藥物分子穩(wěn)定的輸送到腫瘤組織，同時(shí)消除免疫反應(yīng)，改善藥代動(dòng)力學(xué)和藥在正常組織的非特異性分布。此外，，由于載藥方式為物理包埋，可以在同一膠納米載體內(nèi)共載多種藥物和成像造影劑等，便于診斷和治療的同時(shí)進(jìn)行。最后聚合物膠束可以通過(guò)分子設(shè)計(jì)引入各種功能性官能團(tuán)來(lái)改善藥物載體的靶向用和藥物傳遞效率。目前，越來(lái)越多的工作正致力于新型聚合物載體材料和載膠束的控制釋放研究，表明多功能聚合物納米載藥膠束在腫瘤治療領(lǐng)域具有廣的應(yīng)用前景[14, 44, 45]。1.2.4 超支化聚合物超支化聚合物（Hyperbranchedpolymers，HPs）是一種高度支化的三維大子。其球狀和枝狀結(jié)構(gòu)使其具有豐富的官能團(tuán)和分子腔，同時(shí)具有低粘度、高
【學(xué)位授予單位】：長(zhǎng)春理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：TQ427.26;TQ460.4;TB383.1

【參考文獻(xiàn)】

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1 王寅;傅和青;顏財(cái)彬;余榮民;夏建榮;;納米材料改性水性聚氨酯研究進(jìn)展[J];化工進(jìn)展;2015年02期

2 畢紅;余樂(lè)樂(lè);宋夢(mèng)夢(mèng);;無(wú)機(jī)納米載體在靶向藥物輸送中的應(yīng)用研究進(jìn)展[J];安徽大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2011年03期

本文編號(hào)：2680041