【摘要】：化療仍然是目前治療惡性腫瘤的重要手段。然而,由于小分子化療藥物的靶向性差、循環(huán)時間短、易產(chǎn)生耐藥性、系統(tǒng)毒性明顯等毒副作用,極大限制了其臨床的進一步應(yīng)用。近年來,納米技術(shù)的發(fā)展,為改善化療藥物的輸運方式、降低毒副作用、增強治療效果方面提供了有效的途徑。納米凝膠藥物傳遞系統(tǒng)與其他納米載體相比雖然在提高藥物遞送效率方面具有一些優(yōu)點,但其復(fù)雜的制備過程仍然限制了其進一步的應(yīng)用。本工作中,我們通過一步合成法,制備了一種以聚乙二醇為親水外殼、聚氨酯為疏水內(nèi)核,具有還原響應(yīng)核殼結(jié)構(gòu)的超支化聚氨酯納米凝膠(RS-CSPUNGs)。獲得的RS-CS-PUNGs不僅具有理想流體動力學(xué)半徑(20±3.0 nm)和較窄的粒徑分布,并且與不含二硫鍵的超支化聚氨酯納米凝膠(CS-PUNGs)對照組相比,在含有谷胱甘肽(GSH)的PBS中也表現(xiàn)出智能的還原響應(yīng)時間依賴性溶脹行為。進一步,我們以阿霉素(DOX)為藥物模型,載藥的RS-CS-PUNGs與對照組載藥的CS-PUNGs相比,GSH(10 mM)可以顯著提高載藥RS-CS-PUNGs的藥物釋放速率。流式細胞術(shù)和激光共聚焦(CLSM)數(shù)據(jù)表明,載藥的RS-CSPUNGs能更快的釋放所擔載的藥物表現(xiàn)出更強的細胞內(nèi)熒光強度。此外,MTT實驗表明,擔載DOX的RS-CS-PUNGs在24小時的細胞毒性明顯低于游離DOX組;但是在72 h后,與載藥的CS-PUNGs相比,細胞毒性明顯增強,與純藥組無明顯差異。上述研究結(jié)果表明:這種納米凝膠制備的新策略具有進一步應(yīng)用的潛力。
【圖文】：

圖 1.1 癌癥納米醫(yī)學(xué)領(lǐng)域主要發(fā)展時間表[17]。傳統(tǒng)癌癥治療的局限性促進了納米技術(shù)在癌癥治療的方面，并被稱為癌癥納米醫(yī)學(xué)，以往的納米給藥載體是通過 EPR 效應(yīng)來實現(xiàn)腫瘤部位的給藥[12]。主要是因為腫瘤組織的血管壁由于生長太快，而存在著 100~600 nm 的漏隙，納米載體可以通過這些漏隙在腫瘤部位富集。其獨特的功能和應(yīng)用如：藥物傳輸、診斷、成像等方面已經(jīng)在臨床上展現(xiàn)出巨大的潛力。理想納米給藥載體一方面能夠通過血管壁的漏隙進入到腫瘤組織內(nèi)部，另一方面可以避免被體內(nèi)的 RES 器官清除。如圖 1.1 所示，在開發(fā)納米藥物載體的過程中，不同類型的納米粒子被用作藥物傳輸載體，如：超支化樹枝狀大分子[13]、膠束[14]、納米囊泡[15]、脂質(zhì)體[16]等被制備成藥物傳輸系統(tǒng)。其中，一些治療性納米顆粒如脂質(zhì)體白蛋白聚合物膠束等已經(jīng)被用于癌癥治療[17]。用于化療的納米載體可分為靶向或非靶向給藥設(shè)計兩大類，同時也可分為以有機分子為主要構(gòu)建材料的載體和以無機元素（通常是金屬）為核心的載體。1.2.1 無機納米藥物載體

圖 1.2 兩親性聚合物膠束作為藥物和基因傳遞的智能納米載體[43]。其次，較高的分子量、較大的流體力學(xué)半徑、較低的臨界膠束濃度（CMC和合理的尺寸（10～200nm）使聚合物膠束在血液中具有更長的循環(huán)時間，能將藥物分子穩(wěn)定的輸送到腫瘤組織，同時消除免疫反應(yīng)，改善藥代動力學(xué)和藥在正常組織的非特異性分布。此外，，由于載藥方式為物理包埋，可以在同一膠納米載體內(nèi)共載多種藥物和成像造影劑等，便于診斷和治療的同時進行。最后聚合物膠束可以通過分子設(shè)計引入各種功能性官能團來改善藥物載體的靶向用和藥物傳遞效率。目前，越來越多的工作正致力于新型聚合物載體材料和載膠束的控制釋放研究，表明多功能聚合物納米載藥膠束在腫瘤治療領(lǐng)域具有廣的應(yīng)用前景[14, 44, 45]。1.2.4 超支化聚合物超支化聚合物（Hyperbranchedpolymers，HPs）是一種高度支化的三維大子。其球狀和枝狀結(jié)構(gòu)使其具有豐富的官能團和分子腔，同時具有低粘度、高
【學(xué)位授予單位】：長春理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：TQ427.26;TQ460.4;TB383.1

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 王寅;傅和青;顏財彬;余榮民;夏建榮;;納米材料改性水性聚氨酯研究進展[J];化工進展;2015年02期

2 畢紅;余樂樂;宋夢夢;;無機納米載體在靶向藥物輸送中的應(yīng)用研究進展[J];安徽大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2011年03期

本文編號：2680041