【摘要】：白藜蘆醇被譽為繼紫杉醇之后又一天然綠色抗癌藥物,具有抗癌,消炎,降血脂等藥理作用。然而白藜蘆醇的水溶性差,口服利用度低,限制了它推廣應用。因此,提高白藜蘆醇的水溶性,進而提高其生物利用度是白藜蘆醇利用過程中亟待解決的重要問題。論文采用噴霧干燥法和自微乳技術制備了水溶性白藜蘆醇,優(yōu)化了其制備工藝,并對其進行了表征。此外,還測定水溶性白藜蘆醇的體外抗氧化活性和體外抗癌活性,并對Res SMEDDS細胞毒性進行了檢測。以期為白藜蘆醇的水溶性制劑開發(fā)提供理論依據(jù)和技術支撐,取得主要成果如下:(1)噴霧干燥法制備Res/HP-W-CD包合物在優(yōu)化工藝條件為:WRes:wHp-β-CD為1:5(g/g),攪拌溫度為30℃,進料流量為2.1mL/min,進風溫度為140 ℃下,該條件下載藥量為15.18%,溶解度為12.75g/L,其在5min時的體外溶出度由原料藥5%左右提高到80%以上,且溶出度不受溶出介質(zhì)pH的影響,體外抗氧化活性未發(fā)生改變,同時UV、TEM和IR對Res/HP-β-CD包合物進行結(jié)構(gòu)表征,確證了包合物的形成。(2)利用溶解度實驗、相容性實驗,偽三元相圖和三元相圖優(yōu)化的Res自微乳的配方為:15%(w/w)IPM,65%(w/w)CremophorRH40和20%(w/w)PEG400,Res載藥量為5%。自微乳乳化后的平均液滴尺寸為28.00±1.67nm,其在10min時的體外溶出度由原料藥10%左右提高到80%以上,且溶出度不受溶出介質(zhì)pH的影響,穩(wěn)定性實驗表明,Res SMEDDS的穩(wěn)定性良好。(3)細胞毒性實驗表明,濃度小于100μM的Res SMEDDS是安全的。Res SMEDDS對DPPH自由基和ABTS自由基的清除活性與Res原料藥相當,但其在0-10μM濃度范圍內(nèi)具有良好的體外抑癌活性,與400μM的5-FU聯(lián)用效果更佳。
【圖文】：

圖１．２本研宄的技術路線逡逑Ｆｉｇ．邋１．２邋Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ邋ｒｏｕｔｅ逡逑１．６．３創(chuàng)新點逡逑（１）優(yōu)化了噴霧干燥法制備Ｒｅｓ／ＨＰ－ｆＣＤ包合物的工藝。逡逑（２）獲得的白藜蘆醇自微乳乳化后的粒徑更小，抗癌活性更高。逡逑

Ｆｉｇ．邋２．１邋Ｔｈｅ邋Ｓｔａｎｄａｒｄ邋ｃｕｒｖｅ邋ｏｆ邋Ｒｅｓ逡逑按照實驗方法２．２．１測吸光度，以吸光度（Ａ）為縱坐標和Ｒｅｓ濃度為橫坐標逡逑繪制標準曲線，結(jié)果見圖２．１。線性回歸方程為ｙ＝６５．２１４ｘ＋０．０１８８，邋ｒ２＝０．９９９８，邋ｎ＝６；逡逑在２．３６５ｘ邋１邋0－３￣邋２．３６５ｘ邋１邋0－ｈｏｌ／Ｌ范圍內(nèi)線性關系良好。逡逑２．３．２相溶解度法測定的包合比逡逑相溶解度圖被分為Ａ、Ｂ型，Ａ型是藥物摩爾溶解度隨著環(huán)糊精摩爾濃度增逡逑大而增大表現(xiàn)為增溶作用，Ａ型又可以分為Ａｔ、ＡＰ、ＡＮ三種情況，若藥物與環(huán)逡逑糊精形成包合物的摩爾質(zhì)量比為１：１，則相溶解度隨著呈線性相關趨勢，為ＡＬ型；逡逑１９逡逑
【學位授予單位】：中南林業(yè)科技大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：TQ464

【參考文獻】

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1 嚴建業(yè);王元清;黃丹;韓彬;張陳;向榮;孫琴;夏新華;;HPLC-DAD測定虎杖苷、白藜蘆醇、大黃素的平衡溶解度及表觀油水分配系數(shù)[J];中成藥;2015年12期

2 任紅暖;王曉麗;陳肖如;陳麗萍;周婷婷;高振s，

本文編號：2657878