【摘要】：糖尿病作為一種慢性代謝性疾病,正逐漸成為一個(gè)世界性的難題。維格列汀是諾華公司開發(fā)研究的一種可口服的DPP-Ⅳ抑制劑,其專利保護(hù)2019年12月就會(huì)到期,屆時(shí),維格列汀的開發(fā)與研究必會(huì)掀起一波新的熱潮。本論文主要是以經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的鹽酸金剛烷胺合成了中間體1:3-氨基-1-金剛烷醇;同時(shí)以L-脯氨酸作為起始原料,簡化了提取分離過程,用“一鍋法”合成了中間體2:(S)-N-氯乙�；�-2-氰基四氫吡咯。最后,中間體1和中間體2通過親核反應(yīng)合成了終產(chǎn)物—維格列汀,由此簡化了維格列汀的工藝條件,節(jié)約時(shí)間成本。山東大學(xué)的徐文方教授課題組的硫辛酰維格列汀降糖活性更優(yōu)、重慶醫(yī)科大學(xué)胡湘南教授課題組報(bào)道的5-氯戊酰維格列汀除降糖外還具有神經(jīng)保護(hù)作用以及對(duì)甲苯磺酰維格列汀具有抗炎活性。因此,本文也制備了13個(gè)新衍生物,并期望通過分子對(duì)接軟件Discovery Studio對(duì)藥理活性的篩選提供指導(dǎo),從而快速有效的得到效果更好的新藥物。
【圖文】：

緩慢滴加到反應(yīng)液中，滴畢，攪拌 15 min，然后加入少量 4-二甲氨基吡啶（DMAP）催化，保溫反應(yīng) 2 h，然后室溫過夜反應(yīng)；反應(yīng)完成后，將反應(yīng)液過濾，收集濾液，減壓濃縮，可得油狀液，加入 90 ml 二氯甲烷和 50 ml 飽和碳酸氫鈉溶液，萃取，再分別用飽和氯化鈉溶液以及水分別洗滌有機(jī)層至中性，，最后收集有機(jī)相并加入無水硫酸鈉干燥；過濾，收集濾液蒸餾，以二氯甲烷/石油醚冰浴重結(jié)晶，得白色固體，mp:192-194℃。4 結(jié)構(gòu)表征4.1 HPLC 圖譜色譜柱：Inertsil ODS-3， (5μm，4.6mm ×250mm)；稀釋劑為乙腈，進(jìn)樣量為 10 μL，流速為 1.0 mL/min，柱溫為 38℃。流動(dòng)相：乙腈：水（10：9），檢測波長為 254 nm。

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文色譜柱：Inertsil ODS-3, (5μm，4.6mm ×250mm)；稀釋劑為乙腈，進(jìn)樣量為10 μL，流速為 1.0 mL/min，柱溫為 38℃。流動(dòng)相：乙腈：水（10：9），檢測波長為 230 nm。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：TQ460.6

【參考文獻(xiàn)】

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1 任潔;魏靜;;分子對(duì)接技術(shù)在中藥研究中的應(yīng)用[J];中國中醫(yī)藥信息雜志;2014年01期

2 肖婷;魏小勇;高欣欣;顧瓊;王嶺;方花;古練權(quán);戚輝;易艷群;;石斛酚與丁香酸的ADMET分子模擬預(yù)測[J];西北藥學(xué)雜志;2011年03期

3 高維娜;李云;張瑞;高慧;徐為人;李愛秀;杜奇石;張欣;魏冬青;;基于中藥數(shù)據(jù)庫的HIV抑制劑的篩選[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);2006年03期

本文編號(hào)：2621032