【摘要】：隨著脫氧腺苷研究的逐漸深入,發(fā)現(xiàn)其骨架上不同位點(diǎn)的修飾可呈現(xiàn)出多樣的醫(yī)藥活性,比如2位修飾底物具有抗毛細(xì)胞白血病活性,對(duì)6位修飾可以治療川崎病,脫氧核糖部分修飾衍生物在治療艾滋病方面表現(xiàn)出色�；谛揎椥悦撗跸佘粘尸F(xiàn)的巨大應(yīng)用潛能,及傳統(tǒng)合成方法的不足,本論文重點(diǎn)對(duì)脫氧腺苷6位、8位及核糖5’位進(jìn)行修飾。首先,2’-脫氧腺苷6位修飾研究,以2’-脫氧腺苷為起始原料,實(shí)現(xiàn)了Cu(I)催化的Buchwald-Hartwig反應(yīng),一步構(gòu)建6位C-N鍵,相較于傳統(tǒng)Pd催化合成方法,該方法無(wú)需保護(hù)、脫保護(hù)等步驟,路線更為簡(jiǎn)潔,反應(yīng)條件溫和,官能團(tuán)兼容性高,合成了13個(gè)N~6-芳氨基-2’-脫氧腺苷衍生物,產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過IR、~1H NMR、~(13)C NMR確證。其次,2’-脫氧腺苷8位修飾研究。以2’-脫氧腺苷為起始原料,經(jīng)過8位鹵代及親核取代反應(yīng),得到了8位取代衍生物,并進(jìn)一步對(duì)脫氧腺苷6位和8位雙取代合成路線進(jìn)行探討。文章按照2’-脫氧腺苷修飾方法,對(duì)2’-脫氧胞苷也進(jìn)行了修飾研究,得到了2’-脫氧胞苷衍生物。最后,2’-脫氧核糖5’-羥基磷酸化修飾研究。以2’-脫氧腺苷為起始原料,首先與三氯氧磷反應(yīng)合成dAMP,再與焦磷酸三丁銨制備得到dATP的三丁基銨鹽,使用0-1 mol/L的四乙基溴化銨洗脫液梯度洗脫,經(jīng)高氯酸鈉的丙酮溶液離子交換,去除溶劑后即可獲得高純度的dATP鈉鹽。與傳統(tǒng)方法比較,本方法過程簡(jiǎn)潔,產(chǎn)率較高,離子交換純化方法簡(jiǎn)單,為工業(yè)化生產(chǎn)dATP提供了一條更高效的合成路線,同樣方法還合成了dCTP(脫氧胞苷三磷酸腺苷)鈉鹽和dTTP(脫氧胸苷三磷酸腺苷)鈉鹽,產(chǎn)物通過IR、~1H NMR、~(13)C NMR和~(31)P NMR表征其結(jié)構(gòu)。本論文探究新的合成方法或改進(jìn)傳統(tǒng)合成方法,制備了一系列新型2’-脫氧腺苷衍生物,為新型抗腫瘤、抗病毒類脫氧腺苷衍生物的合成提供技術(shù)參考。
【圖文】：

魯東大學(xué)碩士學(xué)術(shù)論文3）2011 年 Pesnot T[85]通過溴素在醋酸-醋酸鈉緩沖溶液中反應(yīng)產(chǎn)率較驗(yàn)探索了 pH 值對(duì)于脫氧腺苷 8 位反應(yīng)的影響，實(shí)驗(yàn)表明脫氧腺苷溴代H 值極為敏感，pH 為酸性時(shí)產(chǎn)率顯著降低，分析為酸性條件下脫氧腺。表 3.11 pH 對(duì)反應(yīng)時(shí)間和產(chǎn)率的影響Table 3.11 Effect of pH on reaction time and yield-溴-2’-脫氧腺苷的提純較為簡(jiǎn)單，重結(jié)晶后即可獲得高純度產(chǎn)物(100%相色譜見圖 3.9。系 pH 值 反應(yīng)時(shí)間（h） 反應(yīng)溶劑 產(chǎn)率（%）4.4-5.6）72醋酸溶液 177.8-8.2）36醋酸鈉溶液 36體系20 10%緩沖溶液 56
【學(xué)位授予單位】：魯東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：TQ460.6

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本文編號(hào)：2619089