發(fā)布時間：2020-04-08 07:48

【摘要】：隨著脫氧腺苷研究的逐漸深入,發(fā)現其骨架上不同位點的修飾可呈現出多樣的醫(yī)藥活性,比如2位修飾底物具有抗毛細胞白血病活性,對6位修飾可以治療川崎病,脫氧核糖部分修飾衍生物在治療艾滋病方面表現出色�；谛揎椥悦撗跸佘粘尸F的巨大應用潛能,及傳統(tǒng)合成方法的不足,本論文重點對脫氧腺苷6位、8位及核糖5’位進行修飾。首先,2’-脫氧腺苷6位修飾研究,以2’-脫氧腺苷為起始原料,實現了Cu(I)催化的Buchwald-Hartwig反應,一步構建6位C-N鍵,相較于傳統(tǒng)Pd催化合成方法,該方法無需保護、脫保護等步驟,路線更為簡潔,反應條件溫和,官能團兼容性高,合成了13個N~6-芳氨基-2’-脫氧腺苷衍生物,產物結構通過IR、~1H NMR、~(13)C NMR確證。其次,2’-脫氧腺苷8位修飾研究。以2’-脫氧腺苷為起始原料,經過8位鹵代及親核取代反應,得到了8位取代衍生物,并進一步對脫氧腺苷6位和8位雙取代合成路線進行探討。文章按照2’-脫氧腺苷修飾方法,對2’-脫氧胞苷也進行了修飾研究,得到了2’-脫氧胞苷衍生物。最后,2’-脫氧核糖5’-羥基磷酸化修飾研究。以2’-脫氧腺苷為起始原料,首先與三氯氧磷反應合成dAMP,再與焦磷酸三丁銨制備得到dATP的三丁基銨鹽,使用0-1 mol/L的四乙基溴化銨洗脫液梯度洗脫,經高氯酸鈉的丙酮溶液離子交換,去除溶劑后即可獲得高純度的dATP鈉鹽。與傳統(tǒng)方法比較,本方法過程簡潔,產率較高,離子交換純化方法簡單,為工業(yè)化生產dATP提供了一條更高效的合成路線,同樣方法還合成了dCTP(脫氧胞苷三磷酸腺苷)鈉鹽和dTTP(脫氧胸苷三磷酸腺苷)鈉鹽,產物通過IR、~1H NMR、~(13)C NMR和~(31)P NMR表征其結構。本論文探究新的合成方法或改進傳統(tǒng)合成方法,制備了一系列新型2’-脫氧腺苷衍生物,為新型抗腫瘤、抗病毒類脫氧腺苷衍生物的合成提供技術參考。
【圖文】：

魯東大學碩士學術論文3）2011 年 Pesnot T[85]通過溴素在醋酸-醋酸鈉緩沖溶液中反應產率較驗探索了 pH 值對于脫氧腺苷 8 位反應的影響，實驗表明脫氧腺苷溴代H 值極為敏感，pH 為酸性時產率顯著降低，分析為酸性條件下脫氧腺。表 3.11 pH 對反應時間和產率的影響Table 3.11 Effect of pH on reaction time and yield-溴-2’-脫氧腺苷的提純較為簡單，重結晶后即可獲得高純度產物(100%相色譜見圖 3.9。系 pH 值 反應時間（h） 反應溶劑 產率（%）4.4-5.6）72醋酸溶液 177.8-8.2）36醋酸鈉溶液 36體系20 10%緩沖溶液 56
【學位授予單位】：魯東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：TQ460.6

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本文編號：2619089