本文關(guān)鍵詞： 七氟醚 術(shù)后認(rèn)知功能障礙 磷脂酰肌醇-3-激酶 α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸受體 GluR2亞基　出處：《天津醫(yī)科大學(xué)》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的術(shù)后認(rèn)知功能障礙(postoperative cognitive dysfunction, POCD)是麻醉手術(shù)后常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥之一,老年患者更易發(fā)生。七氟醚是否可導(dǎo)致術(shù)后認(rèn)知功能減退、引發(fā)POCD的七氟醚濃度及其發(fā)生機(jī)制尚不明確。AMPA受體(a-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionate receptor)是由四種不同基因編碼的亞基GluR1-4組成的四聚體,其在突觸后膜快速運(yùn)輸,其中在向胞漿運(yùn)輸時(shí)主要由GluR2亞基介導(dǎo)。有研究結(jié)果顯示,抑制海馬部位AMPA受體GluR2亞基的內(nèi)化(internalization),對(duì)于改善認(rèn)知功能有重要意義。但七氟醚是否調(diào)控AMPA受體GluR2亞基運(yùn)輸未見報(bào)道。有研究表明,P13K是介導(dǎo)含GluR2亞基AMPA受體在突觸后膜表達(dá)的關(guān)鍵性蛋白質(zhì)。因此本研究探討不同濃度七氟醚麻醉對(duì)老年大鼠術(shù)后認(rèn)知功能的影響及海馬PI3K-AMPA受體GluR2亞基在其中的作用。 方法健康雄性Wistar大鼠264只,18～20月齡,600～650g。 第一部分：采用隨機(jī)數(shù)字表法,將大鼠隨機(jī)分為6組(n=16)：對(duì)照組(C組),丙泊酚組(P組),丙泊酚+手術(shù)組(PS組),1MAC七氟醚+手術(shù)組(1MAC組),1.3MAC七氟醚+手術(shù)組(1.3MAC組),1.5MAC七氟醚+手術(shù)組(1.5MAC組)。C組吸入30%O22h,,P組以0.6±0.1mg·kg-1·min-1速度靜脈輸注丙泊酚2h,PS組以0.6±0.1mg·kg-1·min-1速度靜脈輸注丙泊酚2h麻醉下進(jìn)行開放性脛骨骨折手術(shù),1MAC組、1.3MAC組和1.5MAC組以30%02作為載氣,分別在吸入2.4%、3.1%、3.6%七氟醚2h麻醉下進(jìn)行開放性脛骨骨折手術(shù)。P組和PS組麻醉過程中同樣吸入30%O22h。各組取8只大鼠于術(shù)前1d進(jìn)行恐懼條件化訓(xùn)練,術(shù)后1、3、7d進(jìn)行恐懼記憶測(cè)試。各組剩余8只大鼠于術(shù)后1、3、7d進(jìn)行Y迷宮測(cè)試。經(jīng)恐懼記憶測(cè)試和Y迷宮測(cè)試,篩選出引發(fā)老年大鼠POCD的七氟醚濃度組。 第二部分：根據(jù)第一部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果,本部分實(shí)驗(yàn)選取1.5MAC組為引發(fā)老年大鼠POCD的七氟醚濃度組。另取168只大鼠,采用隨機(jī)數(shù)字表法,將其隨機(jī)分為4組(n=42),C組,P組,PS組和1.5MAC組。在術(shù)后6h分別取6只大鼠,采用RT-PCR法檢測(cè)海馬AMPA受體GluR2亞基mRNA的表達(dá)。分別取6只大鼠于術(shù)后1、3、7d采用Western blot法檢測(cè)海馬AMPA受體GluR2亞基總蛋白、膜蛋白、PI3K、pAkt、Akt、pGSK3β、GSK3的表達(dá)。再分別取6只大鼠于術(shù)后1、3、7d采用免疫共沉淀及Western blot法檢測(cè)海馬PI3K-AMPA受體GluR2亞基復(fù)合物共表達(dá)。 結(jié)果 第一部分：與C組相比,PS組、1MAC組、1.3MAC組、1.5MAC組術(shù)后1-7d場(chǎng)景恐懼記憶、聲音提示恐懼記憶的僵直時(shí)間百分比和自發(fā)交替百分比降低(P0.05)。與PS組相比,1.5MAC組術(shù)后1d場(chǎng)景恐懼記憶和術(shù)后1-7d聲音提示恐懼記憶的僵直時(shí)間百分比及術(shù)后1d、3d自發(fā)交替百分比降低(P0.05)。 第二部分：術(shù)后6h各組海馬AMPA受體GluR2亞基mRNA及術(shù)后1-7d各組海馬GluR2亞基總蛋白差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與C組相比,PS組和1.5MAC組術(shù)后1-7d海馬AMPA受體GluR2亞基膜蛋白水平及PI3K-AMPA受體GluR2亞基復(fù)合物含量降低(P0.05),與PS組相比,1.5MAC組術(shù)后1d、3d海馬GluR2亞基膜蛋白水平和PI3K-AMPA受體GluR2亞基復(fù)合物含量降低(P0.05)。與C組相比,PS組和1.5MAC組術(shù)后1-7d海馬組織PI3K、Akt磷酸化水平和GSK3β磷酸化水平降低(P0.05),與PS組相比,1.5MAC組術(shù)后1d、3d海馬組織PI3K、Akt磷酸化水平和GSK3β磷酸化水平降低(P0.05)。各組術(shù)后1～7d海馬組織Akt、pGSK3β總蛋白表達(dá)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論1.5MAC七氟醚吸入2h引起老年大鼠恐懼記憶和工作記憶受損,可能與其引起海馬P13K活性降低,與AMPA受體結(jié)合減少,引發(fā)PI3K-AMPA受體GluR2亞基復(fù)合物表達(dá)減少,從而抑制AMPA受體GluR2亞基從胞漿向胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)。
[Abstract]:Objective Postoperative cognitive dysfunction ( POCD ) is one of the most common complications in the central nervous system after anesthesia . Methods 264 male Wistar rats were aged from 18 to 20 months old and 600 to 650 g . In the first part , the rats were randomly divided into 6 groups ( n = 16 ) : control group ( group C ) , propofol group ( group C ) , propofol + operation group ( PS group ) , 1 MAC heptafluoroether + operation group ( 1 . 3MAC group ) , 1.5 MAC heptafluoroether + operation group ( 1.3MAC group ) , 1.5 MAC heptafluoroether + operation group ( 1.5MAC group ) . The expression of GluR2 subunit mRNA in hippocampus AMPA receptor GluR2 subunit was detected by Western blot in 6 rats at 1 , 3 and 7 days after operation . Results The first part : Compared with the group C , the fear and memory of 1 - 7 days after operation in PS group , 1MAC group , 1.3MAC group and 1.5MAC group decreased ( P0.05 ) . Compared with group C , the level of GluR2 subunit membrane protein and the level of GluR2 subunit in the hippocampus of 1.5MAC group decreased significantly ( P0.05 ) . Compared with PS group , the level of GluR2 subunit membrane protein and the level of GSK3 尾 phosphorylation decreased ( P0.05 ) . Conclusion The loss of memory and memory impairment in aged rats caused by the inhalation of 1.5 MAC heptafluoroether for 2 hours may decrease the activity of P13K in hippocampus , decrease the binding of AMPA receptor and decrease the expression of GluR2 subunit complex , which can inhibit the transport of AMPA receptor GluR2 subunit from the cytoplasm to the membrane .

【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R614

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本文編號(hào)：1483562