副溶血弧菌是革蘭氏陰性嗜鹽細(xì)菌,是海洋脊椎動(dòng)物和無脊椎動(dòng)物中主要致病菌,也是引起人類急性腸胃炎、敗血癥和壞死性筋膜炎等疾病的主要病原體。在過去,由副溶血弧菌引起的致病感染在世界范圍內(nèi)有不斷增加的趨勢。副溶血弧菌的致病性與其自身產(chǎn)生的多種毒力因子有關(guān),這些毒力因子包括粘附因子、脂多糖、溶血素、III型分泌系統(tǒng)、VI型分泌系統(tǒng)、鐵攝取系統(tǒng)、蛋白酶、外膜蛋白等。然而,這些毒力因子的表達(dá)都受到環(huán)境因子以及宿主體內(nèi)信號(hào)因子的調(diào)控。副溶血弧菌通過感知外界生存環(huán)境的各種信號(hào)因子,從而激活體內(nèi)不同的信號(hào)通路,進(jìn)而誘導(dǎo)不同的毒力因子的表達(dá)。本文主要對(duì)副溶血弧菌毒力因子表達(dá)調(diào)控的分子機(jī)制進(jìn)行綜述,為更好地理解宿主與病原體的相互作用對(duì)副溶血弧菌的致病機(jī)制的影響,以及為今后預(yù)防和治療由副溶血弧菌所引起的疾病提供理論參考。

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【部分圖文】：

圖1.ExsACDE級(jí)聯(lián)通路對(duì)T3SS1的調(diào)控示意圖[33]

通過研究在誘導(dǎo)條件和非誘導(dǎo)條件下生長的副溶血弧菌ExsA的蛋白功能發(fā)現(xiàn)，在非誘導(dǎo)條件下，ExsA與細(xì)胞內(nèi)的ExsD單體結(jié)合形成1︰1復(fù)合物。ExsD是抗活化劑，與ExsA結(jié)合后可以阻止ExsA與DNA結(jié)合，進(jìn)而抑制ExsA依賴性基因的轉(zhuǎn)錄[27]。因此，ExsD是副溶血弧菌中T3....

圖2.ToxR與H-NS/HlyU對(duì)exsA基因的調(diào)控作用

研究發(fā)現(xiàn)exsA基因本身的表達(dá)也受到VP0529和H-NS等多種調(diào)控因子的多重調(diào)控。VP0529是一個(gè)DNA結(jié)合蛋白，可形成穩(wěn)定的具有翼狀螺旋-轉(zhuǎn)角-螺旋(wHTH)結(jié)構(gòu)域的同源二聚體。與弧菌中的HlyU蛋白有序列同源性[36]。HlyU是許多弧菌中常見的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，可激活....

圖3.ToxR對(duì)副溶血性弧菌毒力因子的表達(dá)調(diào)控作用

此外，也有報(bào)道指出ToxR是副溶血弧菌T3SS2相關(guān)基因表達(dá)所必需的[50]。推測ToxR很可能通過增強(qiáng)T3SS2基因簇關(guān)鍵調(diào)控因子VtrA的活性，從而影響其下游毒力相關(guān)基因的表達(dá)[50]。然而其分子機(jī)制還有待進(jìn)一步探究。ToxR參與副溶血性弧菌毒力基因表達(dá)調(diào)控的示意圖如圖3所....

圖4.副溶血性弧菌群體感應(yīng)調(diào)控通路對(duì)毒力因子的表達(dá)調(diào)控作用[68]

在高細(xì)胞密度(HCD)下，高濃度的自體誘導(dǎo)物導(dǎo)致LuxN和LuxU級(jí)聯(lián)磷酸化通路被抑制，使得LuxO蛋白去磷酸化，從而使得Qrr1-5的產(chǎn)生減少，而OpaR的活性增強(qiáng)[65]。OpaR是LuxR蛋白家族的調(diào)控因子，在高細(xì)胞密度條件下對(duì)副溶血弧菌的多種細(xì)胞功能具有重要的調(diào)控作用。O....

本文編號(hào)：4019687