目的探究12～15℃低水溫及18～21℃高水溫條件下,恩諾沙星在俄羅斯锝體內(nèi)的代謝及消除規(guī)律。方法以60 mg/（kg·bw）劑量連續(xù)5 d對體重為（750±50） g的健康俄羅斯锝灌服恩諾沙星,并于停藥后1～140 d內(nèi)連續(xù)采集血漿、肌肉、肝臟、腎臟、皮膚及鰓樣品,經(jīng)高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測定其中恩諾沙星及其代謝產(chǎn)物環(huán)丙沙星含量,研究連續(xù)5 d給藥后恩諾沙星及其代謝產(chǎn)物環(huán)丙沙星在俄羅斯鱘體內(nèi)的代謝及消除規(guī)律,得出不同溫度條件下的休藥期。結(jié)果在2種水溫條件下,恩諾沙星在俄羅斯锝體內(nèi)各組織中的達峰時間t_max均為1 d;夏季達峰濃度C_max小于冬季C_max;藥濃度-時間曲線下總面積AUC隨溫度升高而增大;藥物自體內(nèi)消除的清除率Cl_z/f及消除半衰期T_1/2z數(shù)據(jù)均表明,隨溫度升高藥物清除速度加快。恩諾沙星在俄羅斯锝體內(nèi)代謝產(chǎn)物為環(huán)丙沙星,其消除趨勢與恩諾沙星大致相同。結(jié)論以皮膚和肌肉作為可食性組織,以恩諾沙星和環(huán)丙沙星總量降至0.1 mg/kg為標(biāo)準(zhǔn),連續(xù)5 d以60 mg/（... 

【文章來源】：食品安全質(zhì)量檢測學(xué)報. 2020,11(06)

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在冬季、夏季水溫條件下,口灌給藥后恩諾沙星在俄羅斯鱘各組織內(nèi)的濃度—時間曲線

在冬季、夏季水溫條件下,口灌給藥后環(huán)丙沙星在俄羅斯鱘各組織內(nèi)的濃度—時間曲線

Clz/f及消除半衰期T1/2z是評價藥物在體內(nèi)消除速率的重要參數(shù)[32]。Clz/f指單位時間內(nèi)清除表觀分布容積部分[33]。冬季水溫12～15℃條件下,血液中Clz/f最大,為0.026L/(h·kg),肝臟、腎臟和皮膚最小,為0.003 L/(h·kg);夏季水溫18～21℃條件下,血液Clz/f值最大,為0.127 L/(h·kg),皮膚最小,為0.005 L/(h·kg)。由此可見,俄羅斯鱘血液中恩諾沙星消除速度最快,皮膚、肝臟和腎臟消除速度較慢。不同溫度條件下,低溫時各組織的Clz/f值明顯低于高水溫時,表明溫度高,俄羅斯鱘各組織中恩諾沙星消除速度快。以15 mg/(kg·bw)劑量對金鱒[34]肌注恩諾沙星,肝臟中Clz/f值最大,為1.9893 L/(h·kg),腎臟中最小,為0.0606 L/(h·kg);以同樣的濃度和方式對哲羅鮭魚[35]進行給藥,肝臟中的Clz/f僅0.2496 L/(h·kg),可見,恩諾沙星在不同種類魚體內(nèi)消除速度有較大差異。T1/2z指恩諾沙星在體內(nèi)消除一半時所耗費的時間[36]。冬季水溫條件下,俄羅斯鱘各組織中的藥代模型均為一室模型,T1/2z從大到小依次為腎臟>肝臟>血液>皮膚>肌肉>鰓,T1/2z依次為1042.95、404.28、326.977、278.879、176.916、146.582 h。夏季水溫條件下,肌肉>腎臟>血液>皮膚>肝臟>鰓,鰓T1/2z最小為156.112 h,肌肉中最大為398.751 h。各組織中T1/2z值表明,恩諾沙星在俄羅斯鱘肝臟、腎臟中消除半衰期較長,尤其是腎臟;鰓中消除半衰期小。鯉[33]體內(nèi),高溫組T1/2z為61.473 h,遠低于低溫組T1/2z(215.596 h)。可見,溫度可影響恩諾沙星在俄羅斯鱘體內(nèi)的消除半衰期,溫度升高,恩諾沙星在俄羅斯鱘體內(nèi)的消除加快。Bj?rklund等[35]研究表明,水溫每升高1°C,魚類的代謝速率將提高10%左右。馬寅[37]以10 mg/(kg·bw)劑量對大黃魚口灌恩諾沙星,得到恩諾沙星在大黃魚皮膚中t1/2β最短,為16.299 h,血清中最長,為29.274 h。趙鳳等[13]以10 mg/(kg·bw)劑量對西伯利亞鱘口灌恩諾沙星,血液中t1/2β僅為32.046 h,肝臟中長達354.987 h。劉慧慧等[12]以60 mg/(kg·bw)劑量對俄羅斯鱘進行單次口灌恩諾沙星,皮膚中t1/2最長為394.431 h,血液中最短為126.9 h�？梢�,恩諾沙星在俄羅斯鱘體內(nèi)的消除速度相對較長,并且給藥頻率也大大延長了恩諾沙星在體內(nèi)的消除時間。

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號：3511248