發(fā)布時(shí)間：2021-08-26 02:24

　　無脊椎動物通過有限基因編碼的免疫受體介導(dǎo)了復(fù)雜的固有免疫反應(yīng)網(wǎng)絡(luò),從而形成其賴以生存的免疫防御能力。關(guān)于無脊椎動物關(guān)鍵免疫受體及其功能的研究對深入認(rèn)識無脊椎動物固有免疫反應(yīng)的本質(zhì)具有重要意義。整合素家族（Integrin family）是一類重要的免疫受體,廣泛地存在于所有多細(xì)胞動物中,但目前對其在無脊椎動物固有免疫反應(yīng)中的作用方式和特點(diǎn)還缺乏系統(tǒng)認(rèn)知。本研究以軟體動物長牡蠣為研究對象,從基因組中系統(tǒng)地鑒定了整合素家族所有成員,并借助比較生物學(xué)、生物信息學(xué)、分子生物學(xué)、免疫學(xué)等技術(shù)手段,分析了長牡蠣整合素家族成員的結(jié)構(gòu)和進(jìn)化特征,闡述了其參與配體結(jié)合和介導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)的方式和特點(diǎn),探討了其與配體互作并調(diào)節(jié)多種細(xì)胞免疫反應(yīng)的分子基礎(chǔ)和可能機(jī)制,具體實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下:長牡蠣整合素家族由8個(gè)α亞基和3個(gè)β亞基組成,至少可形成8個(gè)功能配對的整合素異源二聚體,該數(shù)目多于線蟲、果蠅以及海葵等無脊椎動物。在結(jié)構(gòu)域組成上,相比人和果蠅的整合素,長牡蠣整合素α和β亞基都含有保守的跨膜域,其中α亞基除了擁有保守INA、Intα結(jié)構(gòu)域之外,有些成員還攜帶了特異的FG-GAP、sulfotransfer結(jié)構(gòu)域;β... 

【文章來源】：中國科學(xué)院大學(xué)(中國科學(xué)院海洋研究所)山東省

【文章頁數(shù)】：230 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

人整合素家族成員組成情況(Luoetal.,2007)

第一章 引言同屬 vWA（Von willebrand factor A）超家族結(jié)構(gòu)域，因此它和 αI 結(jié)構(gòu)域相似，構(gòu)成 β 亞基胞外區(qū)配體結(jié)合的核心區(qū)域，該區(qū)域也具有整合素結(jié)合配體所需的金屬結(jié)合位點(diǎn)以及配體結(jié)合位點(diǎn)(Whittaker and Hynes, 2002)。此外，大多數(shù) β 亞基在胞外還存在生長因子樣結(jié)構(gòu)域（EGF-like）和 β 尾（β-tail）結(jié)構(gòu)域。圖 1.3 是α 和 β 亞基一級結(jié)構(gòu)的示意圖。

圖 1.4 整合素空間結(jié)構(gòu)示意圖 (Luo et al., 2007)Fig. 1.4 Integrin structure1.1.2.3 整合素的進(jìn)化特征整合素家族進(jìn)化上保守，廣泛存在于動物界。整合素的 α 和 β 亞基長期以來被認(rèn)為存在于最早出現(xiàn)的多細(xì)胞動物中。例如，在海綿動物門卡米拉小白海綿（Oscarella carmela）和堡礁海綿（Amphimedon queenslandica），以及珊瑚動物門珊瑚鹿角珊瑚（Acropora millepora）中均已鑒定到整合素基因(Hughes, 1992,Brower et al., 1997)。同樣地，整合素 α 和 β 亞基也在其他早期分化的后生動物基因組中被鑒定到，例如，扁盤蟲門絲盤蟲（Trichoplax adhaerens）擁有 2 個(gè) α 和1 個(gè) β 亞基基因，珊瑚動物門星狀�？∟ematostella vectensis）擁有 3 個(gè)以上的α 和 β 亞基基因(Knack et al., 2008, Gong et al., 2014)。新興證據(jù)表明，無脊椎動


本文編號：3363354