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AVM通過激活PTEN去甲基化負(fù)調(diào)控PI3K-ERK通路與降低呼吸爆發(fā)抑制鯉魚NETs釋放的研究

發(fā)布時(shí)間:2021-06-25 19:02
  阿維菌素(Avermectin,AVM)制劑是廣譜高效的殺蟲藥,在畜牧養(yǎng)殖和農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中被廣泛使用。大量使用的AVM會(huì)隨著降水、地表徑流和地下水的遷移最終進(jìn)入水環(huán)境。AVM被報(bào)道會(huì)引起基因組去甲基化,這與免疫系統(tǒng)疾病有關(guān)。中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)(Neutrophil extracellular traps,NETs)的釋放被認(rèn)為是中性粒細(xì)胞參與機(jī)體免疫防御的一種新型應(yīng)答方式。NETs的釋放受細(xì)胞呼吸爆發(fā)水平和PI3K-ERK通路的調(diào)節(jié)。AVM富集會(huì)對(duì)哺乳動(dòng)物、禽類和無脊椎動(dòng)物等非靶生物產(chǎn)生毒性作用,然而目前關(guān)于AVM類藥物對(duì)水生生物毒性的研究并不多見。水生動(dòng)物(主要是魚類)細(xì)胞的毒物暴露試驗(yàn)是毒理學(xué)研究中一種重要的檢測手段,常被用來評(píng)估農(nóng)藥等環(huán)境污染物的毒性。所以本研究以鯉魚外周血中性粒細(xì)胞為研究對(duì)象,首先評(píng)估了AVM對(duì)鯉魚中性粒細(xì)胞的急性毒性,然后進(jìn)行分組試驗(yàn),分別在細(xì)胞培養(yǎng)體系中添加5μg/L AVM或4μM DNA去甲基化抑制劑(ATA)預(yù)處理細(xì)胞進(jìn)行分組,用4μM PMA作為誘導(dǎo)劑刺激NETs釋放。利用Aotodock對(duì)接模擬、熒光染色、掃描電鏡、實(shí)時(shí)熒光定量PCR、蛋白免疫印跡、... 

【文章來源】:東北農(nóng)業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校

【文章頁數(shù)】:60 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【圖文】:

AVM通過激活PTEN去甲基化負(fù)調(diào)控PI3K-ERK通路與降低呼吸爆發(fā)抑制鯉魚NETs釋放的研究


AVM急性暴露2h后中性粒細(xì)胞活性的檢測結(jié)果

三維結(jié)構(gòu),鯉魚,中性粒細(xì)胞,相互作用


圖 3-2 同源模擬建立了 AVM-MBD2 的三維結(jié)構(gòu)ree dimensional structure of AVM-MBD2 by hom圖 3-3 AVM 和 MBD2 之間的相互作用Fig.3-3 The interaction between AVM and MBD2暴露對(duì)鯉魚中性粒細(xì)胞 DNMTs m

相互作用,中性粒細(xì)胞,表達(dá)水平,鯉魚


圖 3-3 AVM 和 MBD2 之間的相互作用Fig.3-3 The interaction between AVM and MBD2暴露對(duì)鯉魚中性粒細(xì)胞 DNMTs mR蛋白表達(dá)影響的檢測結(jié)果對(duì)鯉魚中性粒細(xì)胞中 DNMT1、DNMT3、DNMT4、DNM蛋白表達(dá)影響的檢測結(jié)果如圖 3-4 和圖 3-5 所示。與對(duì)Ts mRNA 的表達(dá)水平(P<0.05),而顯著上調(diào) MBD2 被報(bào)道是 DNA 去甲基化的抑制劑[101],所以接下來檢化。MBD2 mRNA 表達(dá)水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05趣的是,ATA 處理后 DNMTs mRNA 表達(dá)水平無明顯上組相比,AVM 和 ATA 聯(lián)合暴露的中性粒細(xì)胞中 DNM。相反,與 AVM 單獨(dú)處理相比,AVM 和 ATA 聯(lián)合暴蛋白表達(dá)水平顯著降低(P<0.05)。上述結(jié)果表明,A

【參考文獻(xiàn)】:
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碩士論文
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[2]阿維菌素對(duì)王鴿組織DNA總甲基化水平的影響[D]. 曹野.東北農(nóng)業(yè)大學(xué) 2014
[3]亞慢性阿維菌素中毒對(duì)鴿脾臟組織損傷機(jī)制的研究[D]. 劉慈.東北農(nóng)業(yè)大學(xué) 2014
[4]阿特拉津和毒死蜱單一及聯(lián)合暴露對(duì)鯉魚組織DNA甲基化的影響[D]. 王超.東北農(nóng)業(yè)大學(xué) 2013
[5]亞慢性阿維菌素中毒對(duì)王鴿肝腎細(xì)胞凋亡及CYP450酶系影響的研究[D]. 朱文君.東北農(nóng)業(yè)大學(xué) 2013
[6]亞慢性阿維菌素中毒致王鴿神經(jīng)細(xì)胞凋亡的研究[D]. 由天姿.東北農(nóng)業(yè)大學(xué) 2012
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[8]AVM誘導(dǎo)王鴿腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)通路研究[D]. 王俊杰.東北農(nóng)業(yè)大學(xué) 2009
[9]AVM誘導(dǎo)王鴿腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡的線粒體通路研究[D]. 崔雅莉.東北農(nóng)業(yè)大學(xué) 2008
[10]AVM致體外培養(yǎng)王鴿腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡機(jī)理的研究[D]. 王敏.東北農(nóng)業(yè)大學(xué) 2007



本文編號(hào):3249776

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