內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是分泌蛋白合成和加工的工廠，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài)一旦紊亂，將會影響蛋白質(zhì)折疊并引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。哺乳動物細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)可以感受這種應(yīng)激并適時的作出應(yīng)答，主要通過兩條路徑：一，通過PERK-eIF2α路徑調(diào)控蛋白質(zhì)翻譯的衰減，降低新蛋白質(zhì)的合成來預(yù)防異常未折疊蛋白和錯誤折疊蛋白的進(jìn)一步積累；二，轉(zhuǎn)錄激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)伴侶蛋白基因，如GRP78和GRP94。為了應(yīng)答不同的環(huán)境刺激，eIF2α磷酸化抑制總體蛋白翻譯。但同時會有一個例外，那就是優(yōu)先翻譯ATF4，它是一種控制關(guān)鍵基因轉(zhuǎn)錄、適應(yīng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能的主要調(diào)控者。ATF4是ATF/CREB家族成員，是一種含堿性區(qū)-亮氨酸拉鏈的應(yīng)激反應(yīng)蛋白，也是一種可以通過調(diào)控UPR標(biāo)靶基因（包括GRP78和GRP94）的轉(zhuǎn)錄來調(diào)控細(xì)胞適應(yīng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的保護性蛋白。GRP78和GRP94是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)伴侶亞家族中的葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白（GRP）家族成員，是一種散布在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中為了順應(yīng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激狀態(tài)所產(chǎn)生的一類應(yīng)激蛋白。GRP也是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中重要的標(biāo)志性分子伴侶，參與蛋白質(zhì)折疊、裝配與轉(zhuǎn)運。我們發(fā)現(xiàn)草魚ATF4（CiATF4）與GRP78、GRP94協(xié)同，在應(yīng)答細(xì)胞應(yīng)激時參與了相似的任務(wù)。在37... 

【文章來源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

草魚細(xì)胞37℃熱激不同時間段后抽提的總RNAFig3.2TotalRNAisolatedfromCIKcellunderthermalstressindifferenttime18S

CiATF4的克隆Fig3.1CloningofCiATF4

草魚基因組DNAFig3.6GenomicDNAofCiGRP78


本文編號：3237067