維甲酸誘導(dǎo)基因I（retinoic acid-inducible gene I,RIG-I）樣受體（RIG-I like receptors,RLRs）在感知RNA病毒感染和啟動(dòng)抗病毒免疫應(yīng)答中發(fā)揮著重要作用。RIG-I和黑色素瘤分化基因5（melanoma differentiation-associated gene,MDA5）是RLR家族兩個(gè)重要成員,它們負(fù)責(zé)識別病毒雙鏈RNA（double strand RNA,ds RNA）并通過與干擾素β啟動(dòng)子激活因子1（IFN-βpromoter stimulator 1,IPS-1）互作和翻譯后修飾來引起下游信號活化。但是對于RLR家族第三個(gè)成員遺傳學(xué)和生理學(xué)實(shí)驗(yàn)室蛋白2（laboratory of genetics and physiology 2,LGP2）來說,因缺少半胱天冬酶富集結(jié)構(gòu)域（caspase recruitment domain,CARD）,使得LGP2不能招募信號傳導(dǎo)蛋白以引起下游信號的級聯(lián)放大。到目前為止,關(guān)于LGP2的功能是有爭議的,因?yàn)榧扔嘘P(guān)于其正調(diào)控的報(bào)道也有關(guān)于其負(fù)調(diào)控的報(bào)道。但是對于LGP2發(fā)揮兩種截然相... 

【文章來源】：華中農(nóng)業(yè)大學(xué)湖北省 211工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

LGP2增強(qiáng)RIG-I和MDA5抗病毒信號的模型

式識別受體，如TLR、RLR和其他胞質(zhì)受體，以啟動(dòng)細(xì)胞的天然免疫應(yīng)答[49]（圖1.2）。相反，當(dāng)結(jié)合到非免疫原性的核酸時(shí)，HMGB 能抑制免疫反應(yīng)[44, 50]。在哺乳動(dòng)物中，HMGB1 和 HMGB3 能識別 DNA 和 RNA，而 HMGB2 只能結(jié)合 DNA。HMGB4 能結(jié)合被鉑修飾的 DNA[51]。圖 1.2 天然免疫的核酸識別受體及其信號傳導(dǎo)[44]Fig. 1.2 Nucleic-acid-sensing receptors and signaling in innate immunity[44]

華中農(nóng)業(yè)大學(xué) 2018 屆博士研究生學(xué)位論文rassius auratus） LGP2 對 RIG-I 和 MDA5 起負(fù)調(diào)控作用[74]。斑馬魚（LGP2 存在兩個(gè)剪切體。有意思的是，LGP2 全長在低濃度 dsRNA 處理或期對 RLR 發(fā)揮正調(diào)控作，而用高濃度 poly(I:C)處理時(shí)，LGP2 過表達(dá)抑。LGP2 剪切體 LGP2v1 和 LGP2v2 只有負(fù)調(diào)控作用[75]。在草魚中，R5 及其下游的接頭分子 IPS-1、MITA 的功能被初步鑒定出來，并證明它 感染過程中發(fā)揮重要作用[64, 76-78]。在 GCRV 感染的（C.idellakidney,C現(xiàn)，RIG-I 和 MDA5 過表達(dá)都促進(jìn) IRF3 和 IRF7 的蛋白表達(dá)和磷酸化的研究發(fā)現(xiàn)，MDA5 能同時(shí)引起 IRF3 和 IRF7 的同源二聚和異源二I 促進(jìn) IRF7 的異源二聚，抑制 IRF7 的同源二聚，相對于 RIG-I 而言，M強(qiáng)的 IFN-II 反應(yīng)[79]。


本文編號：3123708