【摘要】：采用高效液相法測定水體、底泥、金魚藻、中華絨螯蟹及螺螄的肌肉和內(nèi)臟等不同樣品中的恩諾沙星及其代謝產(chǎn)物環(huán)丙沙星的殘留量、分布及消除規(guī)律等變化過程;比較分析了恩諾沙星在弱酸、中性及弱堿模擬養(yǎng)殖系統(tǒng)三種不同酸堿度系統(tǒng)中的環(huán)境行為。恩諾沙星在水體中殘留量低于5μg/L;弱堿性系統(tǒng)底泥中殘留量高達(dá)2689.52μg/kg,消除半衰期長達(dá)96d。恩諾沙星易在生物體內(nèi)臟內(nèi)積累,其殘留量具有組織差異性。酸堿度對恩諾沙星在水體、底泥及金魚藻中的分布及消除影響較大;對中華絨螯蟹及螺螄等生物體的影響較小。恩諾沙星在弱酸性模擬養(yǎng)殖系統(tǒng)內(nèi)各分配相中的殘留量均不同程度的大于中性及弱堿性養(yǎng)殖系統(tǒng)。三種模擬養(yǎng)殖系統(tǒng)中各分配相內(nèi)的藥物殘留量依次為:弱酸中性弱堿。利用轉(zhuǎn)錄組學(xué)方法分析,中華絨螯蟹經(jīng)口灌恩諾沙星后肝胰腺組織獲得了4263個差異表達(dá)基因,其中上調(diào)2795個差異表達(dá)基因,下調(diào)1468個差異表達(dá)基因。通過差異基因的功能注釋,得到了很多藥物代謝和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)的差異表達(dá)基因功能注釋。注釋結(jié)果表明,恩諾沙星影響中華絨螯蟹肝胰腺的多種復(fù)雜生物過程,其中最明顯的能量代謝及胞外刺激應(yīng)答的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程。恩諾沙星在中華絨螯蟹肝胰腺中的代謝可能是通過CYP450及谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶等藥物代謝轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白參與的耗能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)及MAPK等信號轉(zhuǎn)導(dǎo)啟動的細(xì)胞應(yīng)答機(jī)制完成的。利用標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)控菌株ATCC7966誘導(dǎo)產(chǎn)生對恩諾沙星耐藥的嗜水氣單胞菌7966QR。對耐藥菌株和敏感菌株進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析,獲得差異表達(dá)基因218個,其中135個基因明顯上調(diào)83個基因明顯下調(diào)。研究發(fā)現(xiàn)嗜水氣單胞桿菌對恩諾沙星耐藥性的產(chǎn)生主要是通過影響多種生理功能如ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,DNA損傷修復(fù)等,同時研究結(jié)果表明嗜水氣單胞菌對恩諾沙星的耐藥機(jī)制可能與控制細(xì)胞內(nèi)藥物蓄積的ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的增加和拓?fù)洚悩?gòu)酶表達(dá)量上升降低了喹諾酮類藥物對DNA復(fù)制的抑制作用密切相關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：上海海洋大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：S948

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2744276