【摘要】：恩諾沙星(Enrofloxacin)是第三代人工合成喹諾酮類廣譜抗菌藥物,對革蘭氏陽性菌與革蘭氏陰性菌具有良好的殺菌、抗菌作用,由于其給藥方便,血藥濃度高且穩(wěn)定,與常用抗菌藥物無交叉耐藥性等特點而廣泛應用于畜禽業(yè)與水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)。目前,關于恩諾沙星在真菌作用下或在畜禽類動物中代謝產(chǎn)物及代謝途徑的報道較多。恩諾沙星進入畜禽動物體內后,通過乙烷基哌嗪環(huán)上脫去乙基生成的環(huán)丙沙星為主要代謝產(chǎn)物,約20%~65%的恩諾沙星被代謝為環(huán)丙沙星。普遍認為,環(huán)丙沙星為恩諾沙星在水產(chǎn)動物體內主要代謝產(chǎn)物,目前有關恩諾沙星、環(huán)丙沙星在水產(chǎn)動物體內代謝動力學研究較多,但對于恩諾沙星進入水產(chǎn)動物體內后其他代謝產(chǎn)物及代謝途徑的研究較少,僅有在鋸緣青蟹、凡納濱對蝦、異育銀鯽中有深入研究,且缺乏恩諾沙星及其代謝產(chǎn)物經(jīng)水生動物代謝后含量、分布的研究。本論文按30mg/kg?bw劑量,對大菱鲆、鯽魚和鯉魚分別在19±1℃、21±1℃、21±1℃水溫條件下口喂恩諾沙星,采用液相色譜串聯(lián)四級桿飛行時間質譜(UPLC/Q-TOF MS)分別對三種魚的皮膚、肌肉、肝臟、鰓、腎臟、血漿及養(yǎng)殖水體中恩諾沙星及其代謝產(chǎn)物進行鑒定,質譜特征表明,代謝產(chǎn)物與原藥恩諾沙星在化學結構上存在高度的相似性。給藥后48h,大菱鲆體內,恩諾沙星和環(huán)丙沙星含量分別為97.26%~99.06%、0.48%~1.78%,鯽魚體內,恩諾沙星和環(huán)丙沙星含量分別為97.78%~99.18%、0.52%~1.39%,鯉魚體內,恩諾沙星和環(huán)丙沙星含量分別為94.44%~98.01%、0.58%~3.13%。恩諾沙星進入3種魚體內后,均還存在少量其他代謝產(chǎn)物。恩諾沙星在三種魚體內存在6條主要代謝途徑,所產(chǎn)生代謝產(chǎn)物基本相似,分別為恩諾沙星哌嗪環(huán)N-去乙基形成環(huán)丙沙星,恩諾沙星脫羧形成恩諾沙星脫羧代謝產(chǎn)物,恩諾沙星哌嗪環(huán)斷裂形成恩諾沙星去乙烯代謝產(chǎn)物,恩諾沙星脫水形成恩諾沙星去水代謝產(chǎn)物,恩諾沙星羥基化形成3種恩諾沙星羥基化代謝產(chǎn)物,恩諾沙星葡糖醛酸化形成恩諾沙星葡糖醛酸化代謝產(chǎn)物。恩諾沙星在魚體內脫羧、去乙烯及去水形成的代謝產(chǎn)物在水生動物中尚未見報道。恩諾沙星進入三種魚體內后,代謝程度遠低于在畜禽體內代謝程度,94%以上仍以原藥形式存在,少部分發(fā)生代謝反應,環(huán)丙沙星為主要代謝產(chǎn)物。大菱鲆體內,恩諾沙星和環(huán)丙沙星在肝臟、血漿中達峰時間為4h,在皮膚、肌肉、鰓、腎臟中的達峰時間為8h,各組織中恩諾沙星達峰濃度由高至低為血漿腎臟肝臟鰓皮膚肌肉,其中血漿中恩諾沙星濃度為41.63μg/ml,腎臟為38.73μg/g;各組織中環(huán)丙沙星達峰濃度由高至低為血漿肝臟腎臟鰓皮膚肌肉,其中血漿中環(huán)丙沙星濃度為331.86ng/g,肝臟為170.04ng/g;腎臟中恩諾沙星葡糖醛酸化代謝產(chǎn)物和去乙烯代謝產(chǎn)物含量較高。鯽魚體內,恩諾沙星和環(huán)丙沙星達峰時間分別為8h、24h,各組織中恩諾沙星達峰濃度由高至低為血漿腎臟肝臟鰓肌肉皮膚,其中血漿中恩諾沙星濃度為44.34μg/ml,腎臟為28.53μg/g;各組織中環(huán)丙沙星達峰濃度由高至低為腎臟肝臟血漿鰓肌肉皮膚,其中腎臟中環(huán)丙沙星濃度為145.74ng/g,肝臟為93.74ng/g;血漿中恩諾沙星葡糖醛酸化代謝產(chǎn)物含量較高,腎臟中恩諾沙星去乙烯代謝產(chǎn)物含量較高。鯉魚體內,恩諾沙星和環(huán)丙沙星在皮膚、肌肉、肝臟、鰓、腎臟、血漿中的達峰時間分別為24h、48h,各組織中恩諾沙星達峰濃度由高至低為血漿腎臟肝臟鰓肌肉皮膚,其中血漿中恩諾沙星濃度為33.05μg/ml,腎臟為18.13μg/g;各組織中環(huán)丙沙星達峰濃度由高至低為腎臟肝臟鰓血漿肌肉皮膚,其中腎臟中環(huán)丙沙星濃度為286.65ng/g,肝臟為200.11ng/g;血漿中恩諾沙星葡糖醛酸化代謝產(chǎn)物含量較高,腎臟中恩諾沙星去乙烯代謝產(chǎn)物含量較高。恩諾沙星經(jīng)口喂進入魚體內,48h后,血漿、腎臟、肝臟中恩諾沙星及其代謝產(chǎn)物種類較多,含量較高,血漿具有重要的輸運功能,腎臟、肝臟是恩諾沙星主要代謝器官。本文較系統(tǒng)地分析鑒定了恩諾沙星在大菱鲆、鯽魚和鯉魚各組織中可能存在的代謝產(chǎn)物,給出了藥物代謝途徑;分析比較了不同給藥時間后三種魚不同組織中恩諾沙星及其代謝產(chǎn)物的分布、含量情況。為我國制定魚體內恩諾沙星殘留限量提供理論依據(jù)。
【圖文】：

恩諾沙星的化學結構

圖 1- 2 恩諾沙星在褐粘褶菌作用下代謝途徑[9]g.1- 2 Metabolic pathways of enrofloxacin under the influence of brown rot fungus G. striatParshiikov 等[10]采用高效液相色譜串聯(lián)質譜法（LC/ESI/MS）對毛霉(Mmannianus)作用下恩諾沙星的代謝產(chǎn)物進行研究。21 d 后，部分恩諾沙星仍以
【學位授予單位】：上海海洋大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：S948

【參考文獻】

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本文編號：2667120