本文以已知的12種多氯苯酚對戈卑魚的毒性數(shù)據(jù)(pLC50,pLC50=logLC50-1)作為因變量,多氯苯酚的分子結構為自變量,選取其中9種數(shù)據(jù)源作為訓練集,余下為測試集,應用Sybyl2.0軟件的QSAR模塊中CoMFA和CoMSIA方法分別建立三維定量構效關系模型(3D-QSAR),選擇毒性最大的五氯酚進行基于3D-QSAR等勢圖的分子修飾,并對所設計的新型分子進行毒性、生物降解性及生物富集性驗證。結果表明,基于3D-QSAR模型靜電場等勢圖的五氯酚分子修飾顯示,所設計的11種新型分子毒性值均低于五氯酚;以梨形四膜蟲為受體,建立多氯苯酚對梨形四膜蟲毒性的3D-QSAR模型,驗證所設計的新型分子殺蟲效果:當五氯酚3號位取代基替換為-Br、-I、-OH、-NH2基團時,所設計的五氯酚新型分子與五氯酚對梨形四膜蟲具有等效的殺蟲效果;利用多氯苯酚降解性3D-QSAR模型預測上述4種新型分子的厭氧生物降解一級速率常數(shù)均高于五氯酚,說明五氯酚3號位取代基為-Br、-I、-OH、-NH2修飾基團時,不但殺蟲效果未減,且其生物降解性還有所提高。此外,以魚為受體,建立多氯苯酚對魚的生物富集性3D-...

【文章頁數(shù)】：57 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 選題背景及其意義
        1.1.1 多氯苯酚的危害
        1.1.2 研究意義
    1.2 QSAR建模方法
        1.2.1 2D-QSAR建模方法
        1.2.2 3D-QSAR建模方法
        1.2.3 CoMSIA與CoMFA模型基本步驟
        1.2.4 CoMSIA與CoMFA模型影響因素
    1.3 國內(nèi)外研究現(xiàn)狀
        1.3.1 QSAR方法國內(nèi)外研究現(xiàn)狀
        1.3.2 3D-QSAR分子設計方法國內(nèi)外研究現(xiàn)狀
    1.4 存在的問題
    1.5 主要研究內(nèi)容
第二章 多氯苯酚毒性（以戈卑魚為受體）3D-QSAR模型構建及分子修飾
    2.1 多氯苯酚毒性 3D-QSAR模型構建與穩(wěn)定性評價
    2.2 多氯苯酚戈卑魚毒性 3D-QSAR模型預測
    2.3 CoMFA與CoMSIA模型模擬分析與驗證
    2.4 分子修飾及設計
        2.4.1 基于CoMFA和CoMSIA模型三維等勢圖分析
        2.4.2 CoMFA和CoMSIA模型差異性分析
        2.4.3 3D-QSAR模型與逐步回歸（2D-QSAR）模型比較分析
        2.4.4 基于 3D-QSAR模型的五氯酚分子修飾
    2.5 本章小結
第三章 新型五氯酚分子毒性（以梨形四膜蟲為受體）驗證
    3.1 多氯苯酚梨形四膜蟲毒性 3D-QSAR模型構建與穩(wěn)定性評價
    3.2 多氯苯酚梨形四膜蟲毒性 3D-QSAR模型預測
    3.3 CoMFA與CoMSIA模型模擬分析與穩(wěn)定性驗證
    3.4 新型五氯酚分子殺蟲效果驗證
    3.5 本章小結
第四章 新型五氯酚分子生物降解性驗證
    4.1 多氯苯酚厭氧生物降解性 3D-QSAR模型構建與穩(wěn)定性評價
    4.2 多氯苯酚生物降解性 3D-QSAR模型預測
    4.3 CoMFA與CoMSIA模型模擬分析與驗證
    4.4 新型五氯酚分子降解性驗證
    4.5 本章小結
第五章 新型五氯酚分子生物富集性驗證
    5.1 多氯苯酚生物富集性 3D-QSAR模型構建與穩(wěn)定性評價
    5.2 多氯苯酚生物富集性 3D-QSAR模型預測
    5.3 CoMFA與CoMSIA模型模擬分析
    5.4 新型五氯酚分子富集性驗證
    5.5 本章小結
結論與展望
致謝
參考文獻
攻讀碩士學位期間發(fā)表的論文



本文編號：3977696