多晶現(xiàn)象非常普遍,不同晶型產(chǎn)品由于晶體結(jié)構(gòu)不同,其物理化學(xué)性質(zhì)有很大的差異,甚至直接影響藥物的藥效,所以藥物多晶型受到人們的廣泛關(guān)注。溶劑化合物脫溶劑為制備新的藥用晶型提供了一種可行方法,水合物作為一種特殊的溶劑化合物可以直接用于制劑,因此對(duì)于藥物多晶型及溶劑化合物的研究具有重要意義。晶型和溶劑化合物的研究不僅局限于醫(yī)藥領(lǐng)域,在獸藥、農(nóng)藥等領(lǐng)域也具有廣泛的應(yīng)用。針對(duì)行業(yè)需求,本文選擇農(nóng)藥中的典型代表物-啶酰菌胺作為研究模型。啶酰菌胺是一種新型煙酰胺類殺菌劑,本文主要進(jìn)行了晶型篩選和不同晶型與溶劑化合物之間的轉(zhuǎn)化關(guān)系研究。首先采用動(dòng)態(tài)法測(cè)定了啶酰菌胺晶型II在純?nèi)軇状�、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇）以及混合溶劑（乙�?乙酸乙酯、異丙醇+乙酸乙酯）中的溶解度,結(jié)果表明溶劑組成和實(shí)驗(yàn)溫度是影響溶解度的重要因素。采用Apelblat方程、λh方程、CNIBS/R-K方程和Jouyban-Acree方程對(duì)所測(cè)溶解度數(shù)據(jù)進(jìn)行擬合,同時(shí)在活度系數(shù)模型NRTL方程的基礎(chǔ)上計(jì)算了混合過程的熱力學(xué)性質(zhì),結(jié)果表明啶酰菌胺在各溶劑體系中的混合過程均為吸熱、自發(fā)、熵驅(qū)動(dòng)過程。同時(shí),測(cè)定了晶型I在純?nèi)軇┲械娜?.. 

【文章來源】：天津大學(xué)天津市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

API不同類型固體形態(tài)示意圖

啶酰菌胺化學(xué)結(jié)構(gòu)式Fig.1-2Chemicalstructureofboscalid.

圖 1-2 啶酰菌胺化學(xué)結(jié)構(gòu)式Fig. 1-2 Chemical structure of boscalid.啶酰菌胺是巴斯夫公司于 1992 年發(fā)現(xiàn)其殺菌活性，2004 年首次在英國(guó)、德國(guó)和瑞士登記，現(xiàn)已在歐洲、美國(guó)等 50 多個(gè)國(guó)家完成用于 100 多種作物防治80 多種病害的注冊(cè)。啶酰菌胺的殺菌譜較廣，幾乎對(duì)所有類型的真菌都有藥物活性，可用于防止白粉病、灰霉病、根腐病等，果樹、葡萄、蔬菜和大田作物等均可使用。啶酰菌胺屬于線粒體呼吸鏈中琥珀酸輔酶 Q 還原酶抑制劑，作用機(jī)理是通過葉面滲透在植物中轉(zhuǎn)移，抑制線粒體琥珀酸酯脫氫酶，妨礙呼吸作用能量的代謝，阻礙植物病原菌 ATP 的合成，干擾細(xì)胞的分裂和生長(zhǎng)，使菌體死亡[22]。啶酰菌胺兼有保護(hù)和治療的作用，由于其特有的作用機(jī)理，與其他藥物無交互抗性，殺菌譜較廣，對(duì)作物安全，對(duì)生態(tài)友好，是一種重要的殺菌劑。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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