具有α-亞甲基-γ-丁內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物在生物中分布和生物活性都較為廣泛,且其作用機(jī)理獨特。這類化合物與已有的商品化的大部分農(nóng)用藥劑的作用方式不同,具有成為新型農(nóng)用藥劑的潛質(zhì)。前期研究發(fā)現(xiàn),以α-亞甲基-γ-丁內(nèi)酯為先導(dǎo)化合物的天名精內(nèi)酯酮（醇）及其衍生物具有較強的抗真菌活性,可作為進(jìn)一步研究的藥效團(tuán)而用于高活性化合物合成,但是α-亞甲基-γ-丁內(nèi)酯結(jié)構(gòu)作為先導(dǎo)化合物,其目前研究主要集中在醫(yī)藥方面,農(nóng)藥抗真菌方面研究較少,影響其抑菌活性的關(guān)鍵取代位點、取代基性能和結(jié)構(gòu)參數(shù)尚不明確。鑒于此,本研究合成了γ單取代α-亞甲基-γ-丁內(nèi)酯、α-亞甲基苯并丁內(nèi)酯和α-亞甲基-γ-丁內(nèi)酯/δ-戊內(nèi)酯三類衍生物,對所合成化合物抑菌活性和細(xì)胞毒活性進(jìn)行了測試,并進(jìn)行了定性/定量構(gòu)效關(guān)系分析,通過構(gòu)建3D-QSAR模型獲得對分子活性影響最大的結(jié)構(gòu)參數(shù)。旨在探討α-亞甲基-γ-丁內(nèi)酯類化合物抑菌構(gòu)效關(guān)系,為新型殺菌活性化合物設(shè)計提供理論指導(dǎo)。主要的研究結(jié)果如下:1.以α-亞甲基-γ-丁內(nèi)酯為先導(dǎo)化合物,經(jīng)由Barbier反應(yīng)、Heck反應(yīng)、Perkin縮合等反應(yīng)得到三類共142個衍生物。所有化合物結(jié)構(gòu)經(jīng)<... 

【文章來源】：西北農(nóng)林科技大學(xué)陜西省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：214 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

具有α-亞甲基-γ-丁內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的倍半萜內(nèi)酯類化合物的基本結(jié)構(gòu)骨架卡拉布烷型

圖 1-3 化合物 1-1~1-8 的結(jié)構(gòu)Fig. 1-3 Structure of compounds 1-1~1-8烷內(nèi)酯類化合物方面，2012 年，Ciric 等人從菊科植物 Cna 中分離出來的化合物 1-9 和 1-10 對革蘭氏陰性細(xì)菌大腸變形桿菌（Proteus mirabilis）、綠膿桿菌（Pseudomonas aerug門氏菌（Salmonella typhimurium），革蘭氏陽性細(xì)菌蠟樣芽1-81-7

(Streptococcus faecalis)等五種細(xì)菌均具有較好的抑制了xanthatin（1-11）對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌s，MRSA)的抑制作用，xanthatin對20株MRSA和7株萄球菌（methicillin-susceptible S. aureus，MSSA）的Skaltsa等人從菊科植物A. auriculata中分離出來的具 萜 內(nèi) 酯 類 化 合 物 1-12 （ Anthecotulide ）， 1-131-14（Acetoxyanthecotulide）對大腸桿菌等10種細(xì)菌的抑菌活性很高，具有很好的抑菌效果。究了非萜類具有 α-亞甲基-γ-丁內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的化合物S. enteritidis，P. aeruginosa，Burkholderia glumae，coccus aureus，Bacillus subtilis 等 7 個細(xì)菌菌株的活菌活性相當(dāng)不錯。

【參考文獻(xiàn)】：
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博士論文
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本文編號：3236465