小檗堿農(nóng)藥復(fù)配研究及探針合成
發(fā)布時(shí)間:2021-05-10 20:54
褐腐病是一種由褐腐菌導(dǎo)致的核果類(lèi)果樹(shù)如桃、杏、李等,花、葉果實(shí)腐爛的果樹(shù)病害。課題組在前期的研究中發(fā)現(xiàn),對(duì)于桃褐腐菌的抑制效果,小檗堿表現(xiàn)出良好的抑制效果,與傳統(tǒng)的化學(xué)合成農(nóng)藥相比,由于它是從植物中的提取物,因此對(duì)人體安全,環(huán)境友好。通常,為了防止微生物產(chǎn)生抗藥性,人們?cè)诜乐沃参锊『r(shí)將農(nóng)藥混合使用。在本研究中,將小檗堿與低毒,環(huán)境友好的藥物混合使用研究,包括綠僵菌,苦參堿,活性蛋白,枯草芽孢桿菌和藜蘆堿。本文采用了共毒因子法來(lái)評(píng)價(jià)上述不同農(nóng)藥和化學(xué)物質(zhì)的組合對(duì)于桃褐腐菌菌絲生長(zhǎng)的影響。簡(jiǎn)言之,通過(guò)測(cè)量菌落直徑并計(jì)算毒力系數(shù)得到計(jì)算公式并計(jì)算結(jié)果。結(jié)果表明,綠僵菌和枯草芽孢桿菌可以完全抑制桃褐腐菌的生長(zhǎng)。除此之外,小檗堿與活性蛋白復(fù)配比為5:1時(shí),抑菌率出現(xiàn)了下降,而當(dāng)復(fù)配比為2:1,1:1,1:2或者1:5時(shí),則二者表現(xiàn)出協(xié)同效果。另外,當(dāng)小檗堿與藜蘆堿比例為5:1和2:1時(shí),表現(xiàn)出拮抗作用;當(dāng)比例為1:1,1:2或1:5則表現(xiàn)出相反的協(xié)同抑制作用。另外,為了揭示小檗堿對(duì)于桃褐腐菌作用靶點(diǎn),本文成功設(shè)計(jì)合成了小檗堿光親和標(biāo)記探針。在此探針中,以小檗堿為活性基團(tuán)、三氟苯甲基雙吖丙啶為光...
【文章來(lái)源】:北京化工大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:108 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
學(xué)位論文數(shù)據(jù)集
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
1.1 小檗堿與生物源農(nóng)藥
1.1.1 小檗堿
1.1.2 生物源農(nóng)藥
1.2 與小檗堿復(fù)配及農(nóng)藥簡(jiǎn)介
1.2.1 苦參堿
1.2.2 藜蘆堿
1.2.3 綠僵菌
1.2.4 枯草芽孢桿菌
1.2.5 寡糖鏈蛋白
1.3 桃褐腐病與褐腐菌
1.4 藥物發(fā)現(xiàn)與探針
1.5 分子探針概況及應(yīng)用
1.5.1 分子探針與蛋白質(zhì)組學(xué)
1.5.2 分子探針與有機(jī)化學(xué)
1.5.3 分子探針的局限性
1.6 光親和標(biāo)記技術(shù)
1.6.1 光親和標(biāo)記和分子探針
1.6.2 光親和標(biāo)記探針活性
1.6.3 光親和標(biāo)記探針與作用基團(tuán)
1.6.4 光親和標(biāo)記探針的實(shí)例
1.6.5 光親和探針組成
1.6.6 光親和標(biāo)記實(shí)驗(yàn)中的標(biāo)記問(wèn)題
1.6.7 光親和標(biāo)記的分析與鑒別
1.6.8 探針?lè)肿拥恼雇?br> 1.7 研究目的意義及展望
第二章 小檗堿農(nóng)藥復(fù)配對(duì)桃褐腐病菌的抑制
2.1 復(fù)配的實(shí)驗(yàn)材料與方法
2.1.1 供試菌種
2.1.2 供試藥劑及設(shè)備
2.1.3 PDA培養(yǎng)基配方
2.2 實(shí)驗(yàn)方法
2.2.1 小檗堿EC_(50)測(cè)定
2.2.2 綠僵菌與小檗堿復(fù)配
2.2.3 苦參堿與小檗堿復(fù)配
2.2.4 枯草芽孢桿菌與小檗堿復(fù)配
2.2.5 活性蛋白與小檗堿復(fù)配
2.2.6 藜蘆堿與小檗堿的復(fù)配
2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
2.3.1 小檗堿EC_(50)測(cè)定
2.3.2 綠僵菌與小檗堿
2.3.3 小檗堿與苦參堿
2.3.4 小檗堿與枯草芽孢桿菌
2.3.5 小檗堿與活性蛋白
2.3.6 小檗堿與藜蘆堿
第三章 小檗堿探針的設(shè)計(jì)與合成
3.1 研究背景
3.2 小檗堿光親和標(biāo)記探針
3.2.1 光親和探針?lè)肿?br> 3.2.2 小檗堿的修飾
3.2.3 光親和基團(tuán)的選擇
3.2.4 報(bào)告基團(tuán)的選擇
3.2.5 連接部分的設(shè)計(jì)
3.2.6 探針的合成路線(xiàn)確定
3.3 目標(biāo)分子的合成設(shè)計(jì)
3.3.1 目標(biāo)探針的合成分析
3.3.2 化合物BBR-Y_0的合成分析
3.3.3 化合物Y_0的合成分析及小檗堿修飾分析
3.3.4 化合物A_0的合成分析
3.3.5 化合物B_0的合成分析
3.3.6 連接路線(xiàn)的合成設(shè)計(jì)
3.3.7 其他化合物的合成
3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
3.4.1 小檗堿的修飾反應(yīng)
3.4.2 小檗紅堿的制備
3.4.3 化合物BBR_1的制備
3.4.4 化合物B_0的合成
3.4.5 光親和基團(tuán)的合成
3.4.6 探針的連接
第四章 總結(jié)
第五章 實(shí)驗(yàn)部分
5.1 實(shí)驗(yàn)試劑與藥品
5.2 實(shí)驗(yàn)儀器與設(shè)備
5.3 實(shí)驗(yàn)步驟
5.3.1 2,2,2-三氟-1-(3-甲氧苯基)乙酮A_2的制備
5.3.2 2,2,2-三氟-1-(3-甲氧苯基)乙酮肟A_3的制備
5.3.3 2,2,2-三氟-1-(3-甲氧基苯基)-N-{[(4-甲基苯基)磺酰基]-氧基}乙胺A_4的制備
5.3.4 3-(3-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)二氮環(huán)甲烷A_5,3-(3-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-3H-重氮甲烷A_6的制備
5.3.5 2-甲氧基-4-[3-(三氟甲基)-3H-重氮甲烷-3-基]苯甲醛A_7
5.3.6 4-甲氧基-2-[3-(三氟甲基)-3H-重氮甲烷-3-基]苯甲醛A_7'的制備
5.3.7 2-羥基-4-[3-(三氟甲基)-3H-重氮甲烷-3-基]苯甲醛A_8的制備
5.3.8 化合物2-(2-(2-(2-羥乙氧基)乙氧基)乙基)異吲哚啉-1,3-二酮B_2的制備
5.3.9 2-(2-(2-氨乙氧基)乙氧基)乙醇B_3的制備
5.3.10 叔丁基(2-(2-(2-羥乙氧基)乙氧基)乙基)氨基甲酸酯B_4的制備
5.3.11 叔丁基(2-(2-(2-溴乙氧基)乙氧基)乙基)氨基甲酸酯B_0的制備
5.3.12 叔丁基(2-溴乙基)氨基甲酸酯的制備
5.3.13 9-羥基-10-甲氧基-5,6-二氫-[1,3]二氧戊烷[4,5-g]異喹啉基[3,2-a]異喹啉-7-基小檗紅堿的制備
5.3.14 9-(2-((二碳酸二叔丁酯)氨基)乙氧基)-10-甲氧基-5,6-二氫-[1,3]二氧戊烷[4,5-g]異喹啉[3,2-a]異喹啉-7-基的制備
5.3.15 化合物Biotin-NHS的制備
5.3.16 化合物Y_1的制備
5.3.17 化合物Y_0-biotin的制備
5.3.18 化合物Y_0的制備
5.3.19 化合物BBR-Y_0的制備
5.3.20 探針的合成
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
研究成果及發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
作者及導(dǎo)師簡(jiǎn)介
附件
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Iron-catalyzed bromination of aryl azides by N-bromosuccinimide:Efficient method for the synthesis of brominated aryl azides[J]. Hui Jin~a,Zhen Dong Huang~b,Chun Xiang Kuang~(a,*),Xiao Kun Wang~a a Department of Chemistry,Tongji University,Siping Road 1239,Shanghai 200092,China b Zhejiang Citrus Research Institute,Taizhou 318020,China. Chinese Chemical Letters. 2011(03)
[2]Antibacterial Mechanisms of Berberine and Reasons for Little Resistance of Bacteria[J]. JIN Jian-ling,HUA Guo-qiang,MENG Zhen,GAO Pei-ji State Key Laboratory of Microbial Technology,School of Life Sciences,Shandong University,Jinan 250100,China. Chinese Herbal Medicines. 2011(01)
[3]小檗堿的抗菌作用研究進(jìn)展[J]. 楊勇,雷志英,吳方評(píng),黃剛. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2010(09)
[4]光親和標(biāo)記技術(shù)在藥物發(fā)現(xiàn)中的應(yīng)用[J]. 仇文衛(wèi),李靜雅,李佳,南發(fā)俊. 生命科學(xué). 2005(04)
博士論文
[1]茉莉素受體研究[D]. 閆健斌.清華大學(xué) 2010
碩士論文
[1]小檗堿抑菌特點(diǎn)及抑菌機(jī)制的初步研究[D]. 華國(guó)強(qiáng).山東大學(xué) 2005
本文編號(hào):3180044
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【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
學(xué)位論文數(shù)據(jù)集
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
1.1 小檗堿與生物源農(nóng)藥
1.1.1 小檗堿
1.1.2 生物源農(nóng)藥
1.2 與小檗堿復(fù)配及農(nóng)藥簡(jiǎn)介
1.2.1 苦參堿
1.2.2 藜蘆堿
1.2.3 綠僵菌
1.2.4 枯草芽孢桿菌
1.2.5 寡糖鏈蛋白
1.3 桃褐腐病與褐腐菌
1.4 藥物發(fā)現(xiàn)與探針
1.5 分子探針概況及應(yīng)用
1.5.1 分子探針與蛋白質(zhì)組學(xué)
1.5.2 分子探針與有機(jī)化學(xué)
1.5.3 分子探針的局限性
1.6 光親和標(biāo)記技術(shù)
1.6.1 光親和標(biāo)記和分子探針
1.6.2 光親和標(biāo)記探針活性
1.6.3 光親和標(biāo)記探針與作用基團(tuán)
1.6.4 光親和標(biāo)記探針的實(shí)例
1.6.5 光親和探針組成
1.6.6 光親和標(biāo)記實(shí)驗(yàn)中的標(biāo)記問(wèn)題
1.6.7 光親和標(biāo)記的分析與鑒別
1.6.8 探針?lè)肿拥恼雇?br> 1.7 研究目的意義及展望
第二章 小檗堿農(nóng)藥復(fù)配對(duì)桃褐腐病菌的抑制
2.1 復(fù)配的實(shí)驗(yàn)材料與方法
2.1.1 供試菌種
2.1.2 供試藥劑及設(shè)備
2.1.3 PDA培養(yǎng)基配方
2.2 實(shí)驗(yàn)方法
2.2.1 小檗堿EC_(50)測(cè)定
2.2.2 綠僵菌與小檗堿復(fù)配
2.2.3 苦參堿與小檗堿復(fù)配
2.2.4 枯草芽孢桿菌與小檗堿復(fù)配
2.2.5 活性蛋白與小檗堿復(fù)配
2.2.6 藜蘆堿與小檗堿的復(fù)配
2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
2.3.1 小檗堿EC_(50)測(cè)定
2.3.2 綠僵菌與小檗堿
2.3.3 小檗堿與苦參堿
2.3.4 小檗堿與枯草芽孢桿菌
2.3.5 小檗堿與活性蛋白
2.3.6 小檗堿與藜蘆堿
第三章 小檗堿探針的設(shè)計(jì)與合成
3.1 研究背景
3.2 小檗堿光親和標(biāo)記探針
3.2.1 光親和探針?lè)肿?br> 3.2.2 小檗堿的修飾
3.2.3 光親和基團(tuán)的選擇
3.2.4 報(bào)告基團(tuán)的選擇
3.2.5 連接部分的設(shè)計(jì)
3.2.6 探針的合成路線(xiàn)確定
3.3 目標(biāo)分子的合成設(shè)計(jì)
3.3.1 目標(biāo)探針的合成分析
3.3.2 化合物BBR-Y_0的合成分析
3.3.3 化合物Y_0的合成分析及小檗堿修飾分析
3.3.4 化合物A_0的合成分析
3.3.5 化合物B_0的合成分析
3.3.6 連接路線(xiàn)的合成設(shè)計(jì)
3.3.7 其他化合物的合成
3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
3.4.1 小檗堿的修飾反應(yīng)
3.4.2 小檗紅堿的制備
3.4.3 化合物BBR_1的制備
3.4.4 化合物B_0的合成
3.4.5 光親和基團(tuán)的合成
3.4.6 探針的連接
第四章 總結(jié)
第五章 實(shí)驗(yàn)部分
5.1 實(shí)驗(yàn)試劑與藥品
5.2 實(shí)驗(yàn)儀器與設(shè)備
5.3 實(shí)驗(yàn)步驟
5.3.1 2,2,2-三氟-1-(3-甲氧苯基)乙酮A_2的制備
5.3.2 2,2,2-三氟-1-(3-甲氧苯基)乙酮肟A_3的制備
5.3.3 2,2,2-三氟-1-(3-甲氧基苯基)-N-{[(4-甲基苯基)磺酰基]-氧基}乙胺A_4的制備
5.3.4 3-(3-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)二氮環(huán)甲烷A_5,3-(3-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-3H-重氮甲烷A_6的制備
5.3.5 2-甲氧基-4-[3-(三氟甲基)-3H-重氮甲烷-3-基]苯甲醛A_7
5.3.6 4-甲氧基-2-[3-(三氟甲基)-3H-重氮甲烷-3-基]苯甲醛A_7'的制備
5.3.7 2-羥基-4-[3-(三氟甲基)-3H-重氮甲烷-3-基]苯甲醛A_8的制備
5.3.8 化合物2-(2-(2-(2-羥乙氧基)乙氧基)乙基)異吲哚啉-1,3-二酮B_2的制備
5.3.9 2-(2-(2-氨乙氧基)乙氧基)乙醇B_3的制備
5.3.10 叔丁基(2-(2-(2-羥乙氧基)乙氧基)乙基)氨基甲酸酯B_4的制備
5.3.11 叔丁基(2-(2-(2-溴乙氧基)乙氧基)乙基)氨基甲酸酯B_0的制備
5.3.12 叔丁基(2-溴乙基)氨基甲酸酯的制備
5.3.13 9-羥基-10-甲氧基-5,6-二氫-[1,3]二氧戊烷[4,5-g]異喹啉基[3,2-a]異喹啉-7-基小檗紅堿的制備
5.3.14 9-(2-((二碳酸二叔丁酯)氨基)乙氧基)-10-甲氧基-5,6-二氫-[1,3]二氧戊烷[4,5-g]異喹啉[3,2-a]異喹啉-7-基的制備
5.3.15 化合物Biotin-NHS的制備
5.3.16 化合物Y_1的制備
5.3.17 化合物Y_0-biotin的制備
5.3.18 化合物Y_0的制備
5.3.19 化合物BBR-Y_0的制備
5.3.20 探針的合成
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
研究成果及發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
作者及導(dǎo)師簡(jiǎn)介
附件
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Iron-catalyzed bromination of aryl azides by N-bromosuccinimide:Efficient method for the synthesis of brominated aryl azides[J]. Hui Jin~a,Zhen Dong Huang~b,Chun Xiang Kuang~(a,*),Xiao Kun Wang~a a Department of Chemistry,Tongji University,Siping Road 1239,Shanghai 200092,China b Zhejiang Citrus Research Institute,Taizhou 318020,China. Chinese Chemical Letters. 2011(03)
[2]Antibacterial Mechanisms of Berberine and Reasons for Little Resistance of Bacteria[J]. JIN Jian-ling,HUA Guo-qiang,MENG Zhen,GAO Pei-ji State Key Laboratory of Microbial Technology,School of Life Sciences,Shandong University,Jinan 250100,China. Chinese Herbal Medicines. 2011(01)
[3]小檗堿的抗菌作用研究進(jìn)展[J]. 楊勇,雷志英,吳方評(píng),黃剛. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2010(09)
[4]光親和標(biāo)記技術(shù)在藥物發(fā)現(xiàn)中的應(yīng)用[J]. 仇文衛(wèi),李靜雅,李佳,南發(fā)俊. 生命科學(xué). 2005(04)
博士論文
[1]茉莉素受體研究[D]. 閆健斌.清華大學(xué) 2010
碩士論文
[1]小檗堿抑菌特點(diǎn)及抑菌機(jī)制的初步研究[D]. 華國(guó)強(qiáng).山東大學(xué) 2005
本文編號(hào):3180044
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