本文關(guān)鍵詞：尿NAG聯(lián)合血清CysC預(yù)測(cè)重癥患者急性腎損傷診斷和預(yù)后的臨床價(jià)值

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【摘要】：研究背景和目的急性腎損傷(acute kidney injury,AKI)是一組以急性(數(shù)小時(shí)至數(shù)天內(nèi)發(fā)生)腎功能障礙為特點(diǎn)的臨床綜合征,是臨床上危重癥患者最常見的并發(fā)癥之一。AKI的發(fā)生導(dǎo)致腎臟功能受損甚至喪失,直接導(dǎo)致死亡率增加,住院時(shí)間延長(zhǎng)和住院費(fèi)用增加,加重原有疾病或威脅生命。在住院患者中,AKI發(fā)病率為5%-25%。我國(guó)重癥監(jiān)護(hù)病房多中心、前瞻性隊(duì)列研究顯示,重癥患者AKI的發(fā)生率達(dá)31.6%,而在特定重癥人群如急性失代償性心力衰竭病人,AKI的發(fā)生率可高達(dá)45%。早期識(shí)別和診斷AKI,及時(shí)采取有效干預(yù),是降低腎臟不良事件和死亡率的關(guān)鍵。臨床診斷AKI先后經(jīng)歷了RIFLE、AKIN和KDIGO等診斷標(biāo)準(zhǔn),不管采用哪種標(biāo)準(zhǔn),均基于血肌酐和尿量等傳統(tǒng)指標(biāo)。但是血肌酐受到性別、體重、體內(nèi)分布及排泌等多種作用的影響。此外,血肌酐往往在。腎功能損傷發(fā)生48-72h后才開始升高,不能夠及時(shí)反映腎臟功能的損傷；而尿量更易受到容量狀態(tài)、藥物如速尿等非腎臟因素的影響。因此,血肌酐和尿量具有明顯的滯后性,并不能及時(shí)、準(zhǔn)確地反映腎功能的改變,不能為臨床早期預(yù)測(cè)和診斷AKI提供足夠的決策信息,影響干預(yù)或防治措施的早期實(shí)施。正因如此,尋找類似肌鈣蛋白的早期生物標(biāo)志物或標(biāo)志物組合,驗(yàn)證生物標(biāo)志物或標(biāo)志物組合的預(yù)測(cè)能力成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。近年來(lái),相關(guān)研究結(jié)果表明：一些新型的生物學(xué)標(biāo)志物如中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白(Neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、N-乙酰-p-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-glucosaminidase, NAG)、白介素-18 (interleukin-18,IL-18)、胱抑素C(cystatin C,CysC)等對(duì)AKI的早期診斷和預(yù)后預(yù)測(cè)方面優(yōu)于血肌酐和尿量等傳統(tǒng)指標(biāo),但至今仍未能明確哪種標(biāo)志物或標(biāo)志物組合最理想。本研究通過(guò)前瞻性觀察性研究,評(píng)價(jià)和驗(yàn)證尿N-乙酰-p-D-氨基葡萄糖苷酶(urine NAG,uNAG)聯(lián)合血清胱抑素C(serum CysC,sCysC)在重癥患者中預(yù)測(cè)AKI診斷和預(yù)后的價(jià)值,以提高AKI的防治水平。研究對(duì)象和方法1.研究設(shè)計(jì)本研究為前瞻性、觀察性臨床研究。本研究遵循赫爾辛基宣言,研究方案經(jīng)廣東省人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn),征得患者及家屬同意并簽署書面知情同意書。2.研究對(duì)象前瞻性入選2014年10月至2015年1月在廣東省人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科(ICU)住院進(jìn)行監(jiān)護(hù)治療的重癥患者。研究期間患者如多次入住ICU,只在第一次住ICU時(shí)入選,不重復(fù)進(jìn)入研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：入住ICU前有透析史、慢性透析治療期間、近一年內(nèi)接受器官移植、懷孕、年齡18歲、入住ICU時(shí)間24小時(shí)、資料不全、未獲得知情同意者。3.診斷標(biāo)準(zhǔn)本研究中,采用改善全球腎臟病預(yù)后組織(KDIGO)于2012年發(fā)布的《KDIGO急性腎損傷臨床實(shí)踐指南》關(guān)于AKI的診斷標(biāo)準(zhǔn),即48h內(nèi)血清肌酐(serum creatinine,sCr)水平升高≥26.5umol/L或超過(guò)基礎(chǔ)值的1.5倍及以上,且明確或經(jīng)推斷上述情況發(fā)生在7d之內(nèi)；或持續(xù)6小時(shí)尿量0.5ml/kg/h。AKI分期：①AKI 1期：sCr升高達(dá)基線值的1.5～1.9倍,或升高值≥0.3mg/dl(≥26.5umol/L),和(或)尿量0.5ml/kg/h,持續(xù)6-12h。②AKI 2期：sCr升高達(dá)基線值的2-2.9倍；和(或]0.5ml/kg/h,持續(xù)≥12h。③AKI 3期：sCr超過(guò)基線值3倍,或升高≥353.6umol/L或需要啟動(dòng)腎臟替代治療,或患者18歲,估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率降低到35ml/min/1.73m2;和(或)尿量0.3ml/kg/h,持續(xù)≥24h,或無(wú)尿≥12h。輕癥AKI定義為KDIGO1期,重癥AKI定義為KDIGO2期及3期。血肌酐基線值的定義：患者住院前6個(gè)月內(nèi)、入ICU前和出院前血肌酐值三者中的最小值；如果沒有患者住ICU前6個(gè)月內(nèi)的血肌酐值,血肌酐基線值則被定義為本次出院前的血肌酐最低值或采用KDIGO指南建議的簡(jiǎn)化腎臟病膳食改良簡(jiǎn)易公式(Modification of Diet in Renal Disease, MDRD)估算獲得的估計(jì)值。腎小球?yàn)V過(guò)率估計(jì)值的計(jì)算：以sCr基線值為指標(biāo),采用MDRD進(jìn)行估算患者的基線腎小球率過(guò)率估計(jì)值。MDRD簡(jiǎn)易公式為：186×(sCr)-1.154×(年齡)-0.203×(0.742女性)。4.資料收集從醫(yī)院臨床病歷系統(tǒng)和相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)中獲取患者的人口學(xué)資料、臨床資料和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果,包括患者的性別、年齡、主要診斷、基礎(chǔ)疾病(包括高血壓、糖尿病等)以及入ICU原因等一般資料。入ICU后開始監(jiān)測(cè)和記錄每小時(shí)尿量,記錄入ICU 24h內(nèi)的急性生理與慢性健康評(píng)分Ⅱ(APACHE Ⅱ)、腎臟替代治療等臨床特征資料。追蹤入選患者住ICU時(shí)間、住院時(shí)間和此次住院的轉(zhuǎn)歸,建立臨床數(shù)據(jù)庫(kù)。5.標(biāo)本收集及檢驗(yàn)所有入選重癥患者在入ICU后即刻采集血液、新鮮尿液樣本,送廣東省人民醫(yī)院中心檢驗(yàn)室分別進(jìn)行sCr、sCysC和NAG等指標(biāo)的檢測(cè)。sCysC采用顆粒透光比濁法在HITACHI7170全自動(dòng)生化分析儀上進(jìn)行檢測(cè),試劑由丹麥DAKO CYTOMOTION診斷用品有限公司提供。uNAG檢測(cè)使用北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司試劑盒,以比色法嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作程序進(jìn)行測(cè)定�；颊呷胱CU后每日至少檢測(cè)一次sCr、BUN,常規(guī)在每日早晨6：00采取血液標(biāo)本,在自動(dòng)生化檢測(cè)儀上進(jìn)行sCr、BUN等指標(biāo)檢測(cè)。6.研究終點(diǎn)主要終點(diǎn)：發(fā)生AKI。次要終點(diǎn)：AKI嚴(yán)重程度、住ICU時(shí)間、腎臟替代治療需求、住院死亡率。7.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理本研究采用SPSS 17.0:統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理及分析。連續(xù)變量采用Kolmogorov-Smirnov方法檢驗(yàn)正態(tài)性,正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)表示,組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率(百分比)表示,組間比較采用Fisher精確檢驗(yàn)或Pearson卡方檢驗(yàn)。以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用MedCale 11.4.2.0統(tǒng)計(jì)計(jì)算軟件進(jìn)行使用受試者工作特征曲線(ROC)及曲線下面積(AUC)的統(tǒng)計(jì)分析。比較1uNAG和sCysC單獨(dú)及兩者聯(lián)合后預(yù)測(cè)重癥患者發(fā)生AKI和住院死亡率的ROC及AUC,計(jì)算約登指數(shù)(Youdens'Index)最大時(shí)的最佳診斷界值(cut-off point)、敏感性和特異性等。采用Delong法進(jìn)行AUC的比較,以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1.基線特征在2014年10月至2015年1月期間,共有198例重癥患者符合研究標(biāo)準(zhǔn)最終入選研究,其中男性患者112例(56.6%)。根據(jù)KDIGO診斷標(biāo)準(zhǔn)和臨床結(jié)局,將患者分為AKI組和非AKI組,其中AKI組患者有51例(25.8%),非AKI組患者有147例(74.2%)。在AKI患者中,輕癥AKI患者(定義為KDIGO1期)有32例(16.2%),重癥AKI患者(包括KDIGO分期2、3期)有19例(9.6%)。內(nèi)科患者和急診手術(shù)患者AKI發(fā)生率明顯高于擇期手術(shù)患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。AKI組患者年齡高于非AKI組(P0.05),但AKI組與非AKI組患者在性別、慢性基礎(chǔ)疾病、APACHE Ⅱ評(píng)分和血肌酐基線值等方面,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。在整個(gè)研究人中,住院死亡率為7.0%,其中AKI組住院死亡率為23.5%,明顯高于非AKI組(1.4%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。整個(gè)研究人群的腎臟替代治療需求為5.1%,其中AKI組腎臟替代治療需求為19.6%,明顯高于非AKI組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。AKI組患者住ICU時(shí)間明顯長(zhǎng)于非AKI組[3.88(1.08,8)天vs.1.13(1,2.04)天],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.入ICU時(shí)組間生物標(biāo)志物水平比較入ICU時(shí)AKI組患者sCr、uNAG、sCysC的水平均高于非AKI組[分別為80 (64,117)umol/L vs.71(57,84.2) umol/L; 3.66 (2.24,7.61) U/mmol vs.1.82 (1.14,2.91) U/mmol; 0.88 (0.66,1.30) mg/L vs.0.69 (0.57,0.79) mg/L],差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。輕癥AKI患者uNAG和sCysC水平高于非AKI組[分別為2.59 (1.55,5.9) U/mmol vs.1.82 (1.14,2.91) U/mmol; 0.76 (0.61,0.94) mg/L vs.0.69 (0.57,0.79) mg/L],差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05),但輕癥AKI患者sCr水平與非AKI組比較[71 (60.5,91) umol/L vs.71 (57,84.2) umol/L],差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。重癥AKI組uNAG、sCysC檢測(cè)水平分別為5.48(3.29,8.21) U/mmol和1.06(0.84,2.32)mg/L,均明顯高于非AKI組和輕癥AKI組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。3.生物標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)AKI的效能uNAG預(yù)測(cè)AKI的AUC為0.743(95%CI：0.660,0.825),敏感性為0.765,特異性為0.639。sCysC預(yù)測(cè)AKI的AUC為0.716 (95%CI:0.627,0.805),敏感性為0.627,特異性為0.762。uNAG聯(lián)合sCysC后,預(yù)測(cè)AKI的AUC可提高到0.781(95%CI：0.700,0.862),敏感性為0.765,特異性為0.721。4.生物標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)重癥AKI的效能uNAG預(yù)測(cè)重癥AKI的AUC為0.893(95%CI：0.831,0.955),敏感性為0.842,特異性為0.789。sCysC預(yù)測(cè)重癥AKI的AUC為0.891(95%CI：0.821,0.962),敏感性為0.947,特異性為0.735。uNAG聯(lián)合sCysC預(yù)測(cè)重癥AKI的AUC可提高到0.929(95%CI：0.869,0.99),敏感性為0.842,特異性為0.905。5.生物標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)重癥患者住院死亡的效能uNAG預(yù)測(cè)重癥患者住院死亡的AUC為0.905(95%CI：：0.832,0.977),敏感性為0.929,特異性為0.745。sCysC單獨(dú)預(yù)測(cè)重癥患者住院死亡的AUC為0.861(95%CI：0.757,0.964),敏感性為0.714,特異性為0.891。uNAG聯(lián)合sCysC后預(yù)測(cè)重癥患者住院死亡的AUC可提高到0.947(95%CI:0.906,0.987),敏感性為0.929,特異性為0.897。6.生物標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)重癥患者腎臟替代治療的效能。uNAG預(yù)測(cè)重癥患者腎臟替代治療的AUC為0.909(95%CI：0.842,0.976),敏感性為0.900,特異性為0.883。sCysC單獨(dú)預(yù)測(cè)重癥患者腎臟替代治療的AUC為0.872(95%CI:0.790,0.953),敏感性為1.000,特異性為0.670。uNAG聯(lián)合sCysC后預(yù)測(cè)重癥患者腎臟替代治療的AUC可提高到0.923(95%CI：0.860,0.986),敏感性為0.900,特異性為0.940。結(jié)論uNAG和sCysC是預(yù)測(cè)重癥患者發(fā)生AKI的早期敏感性指標(biāo),兩者聯(lián)合檢測(cè)能夠進(jìn)一步提高其預(yù)測(cè)重癥患者發(fā)生AKI的能力,并且提供一定預(yù)測(cè)住院死亡和腎臟替代治療等短期預(yù)后的相關(guān)信息。
【關(guān)鍵詞】：N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶 胱抑素C 重癥患者 急性腎損傷 診斷 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R459.7;R692.5
【目錄】：

• 摘要3-9
• ABSTRACT9-17
• 第一章 研究背景及目的17-20
• 第二章 研究方法20-24
• 1. 研究設(shè)計(jì)20
• 2. 研究對(duì)象20
• 3. 診斷標(biāo)準(zhǔn)20-21
• 4. AKI嚴(yán)重度分級(jí)21
• 5. 血清肌酐基線值的定義21-22
• 6. 腎小球?yàn)V過(guò)率估計(jì)值22
• 7. 資料收集22
• 8. 研究終點(diǎn)觀察22
• 9. 標(biāo)本收集22-23
• 10. 生物標(biāo)志物的檢測(cè)23
• 11. 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理23-24
• 第三章 研究結(jié)果24-32
• 1. 入選患者基線資料24-26
• 2. 入ICU時(shí)組間生物標(biāo)志物水平比較26-27
• 3. 不同臨床預(yù)后患者間生物標(biāo)志物水平比較27-28
• 4. 生物標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)AKI的效能28-29
• 5. 生物標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)重癥AKI的效能29-30
• 6. 生物標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)重癥患者住院死亡的效能30-31
• 7. 生物標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)重癥患者腎臟替代治療的效能31-32
• 第四章 討論32-44
• 第五章 結(jié)論44-45
• 參考文獻(xiàn)45-54
• 攻讀學(xué)位期間成果54-55
• 附錄 中英文對(duì)照55-56
• 致謝56-57

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5 本報(bào)記者 朱國(guó)旺;急性腎衰要早期診治規(guī)范用藥[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2008年

6 海上飛魚;透析,并非越多越好[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2008年

7 本報(bào)記者 李穎;警惕慢性腎臟病流行[N];科技日?qǐng)?bào);2013年

8 本報(bào)記者 顧泳;中青年的腎病危機(jī)[N];解放日?qǐng)?bào);2014年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 陳純波;急性失代償性心力衰竭引起慢性腎臟病患者的急性腎損傷：尿血管緊張素原的預(yù)測(cè)作用及預(yù)后價(jià)值[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

2 周蒙;PROGRANULIN在急性腎損傷中的作用及機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2016年

3 杞少華;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)順鉑所致大鼠急性腎損傷的保護(hù)作用和分子機(jī)制[D];武漢大學(xué);2013年

4 蔣春明;抑制糖原合成酶激酶3β誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化及其對(duì)組織損傷的保護(hù)作用[D];南京大學(xué);2016年

5 趙維;鹽酸戊乙奎醚預(yù)先給藥對(duì)大鼠橫紋肌溶解致急性腎損傷的影響及其相關(guān)機(jī)制的研究[D];中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2016年

6 孫凱;肝移植術(shù)中靜脈靜脈轉(zhuǎn)流對(duì)術(shù)后急性腎損傷的保護(hù)作用[D];浙江大學(xué);2016年

7 劉遠(yuǎn)輝;miRNA-20a靶向Atg7影響的自噬對(duì)造影劑誘導(dǎo)的急性腎損傷的機(jī)制研究及新的急性腎損傷危險(xiǎn)因素探討[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

8 李建中;Rictor/mTORC2在急性與慢性腎損傷中作用及機(jī)制的研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2016年

9 關(guān)雪晶;Klotho對(duì)缺血再灌注急性腎損傷中細(xì)胞自噬的作用及其機(jī)制研究[D];上海交通大學(xué);2015年

10 王璇;不同藥物聯(lián)合預(yù)防泛影葡胺誘導(dǎo)急性腎損傷的機(jī)制研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2016年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 盧海源;Cs菌絲粉對(duì)大鼠膿毒性急性腎損傷中klotho蛋白表達(dá)的影響[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

2 李萌;血清胱抑素C和雙源CT腎灌注成像在評(píng)估Debakey Ⅰ型主動(dòng)脈夾層圍手術(shù)期急性腎損傷中的價(jià)值[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 潘笑悅;不同劑量順鉑誘導(dǎo)小鼠急性腎損傷模型觀察及生物學(xué)指標(biāo)檢測(cè)[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2015年

4 國(guó)建;急性腎損傷的病因分析及預(yù)后危險(xiǎn)因素探討[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

5 朱建剛;床旁超聲評(píng)估嚴(yán)重創(chuàng)傷后急性腎損傷的初步研究[D];浙江大學(xué);2015年

6 徐嘉琪;血尿酸升高和RAS抑制劑的使用：兩種非傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素與心血管住院患者急性腎損傷的關(guān)系[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

7 張仙珍;痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)生急性腎損傷危險(xiǎn)因素的臨床研究[D];浙江大學(xué);2015年

8 王韋樂;小兒先天性心臟病術(shù)后并發(fā)急性腎損傷危險(xiǎn)因素及腹膜透析應(yīng)用的探討[D];南京大學(xué);2014年

9 李U，

本文編號(hào)：940987