本文關(guān)鍵詞：氣體信號(hào)分子硫化氫在膿毒癥中神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)控機(jī)制

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【摘要】：膿毒癥的定義為感染合并全身炎癥反應(yīng)綜合征。膿毒癥可進(jìn)展為重癥膿毒癥、膿毒性休克,是ICU患者死亡的首要原因。目前其發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明且仍無(wú)有效治療方法。硫化氫(H_2S)是近年新發(fā)現(xiàn)的可內(nèi)源性生成的氣體信號(hào)分子,參與包括膿毒癥在內(nèi)的多種疾病的病理過程。本研究共分兩部分:1.H_2S對(duì)膿毒癥大鼠電解質(zhì)和腎功的影響目的探討H_2S對(duì)膿毒癥大鼠電解質(zhì)及腎功能的影響。方法92只雄性大鼠,20只隨機(jī)分為正常大鼠組和膿毒癥6 h、12 h、24 h組(每組n=5)。72只分為:陰性對(duì)照組;膿毒癥+生理鹽水組;膿毒癥+硫氫化鈉(NaHS)組;膿毒癥+炔丙基甘氨酸(PAG)組(每組n=18)。術(shù)前1 h分別經(jīng)腹腔注射生理鹽水、NaHS、PAG。相應(yīng)時(shí)間處死后留取血漿標(biāo)本,使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血漿電解質(zhì)和肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)濃度。結(jié)果膿毒癥大鼠血漿Na+濃度先增高再逐漸降低而后再次升高至正常水平;血漿Cl-濃度逐漸增高,至膿毒癥6 h后隨膿毒癥時(shí)間延長(zhǎng)逐漸降低;血漿K+、BUN和Cr均呈時(shí)間依賴性升高;術(shù)后血漿Ca2+濃度顯著降低。與膿毒癥+生理鹽水組相比,膿毒癥+NaHS組術(shù)后血漿Na+、K+、Cl-、Cr和BUN濃度均顯著降低(P0.05),Ca2+濃度變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。膿毒癥+PAG組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)血漿Na+、Cl-、K+、BUN和Cr濃度均顯著升高(P0.05),血漿Ca2+濃度變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論膿毒癥可引起血漿電解質(zhì)紊亂。膿毒癥早期即出現(xiàn)腎功能損傷并隨病程時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸加重。膿毒癥時(shí)H_2S可能通過影響腎功能而達(dá)到調(diào)節(jié)血漿電解質(zhì)濃度的目的。2.膿毒癥時(shí)硫化氫對(duì)大鼠下丘腦-垂體-腎上腺軸應(yīng)答的影響目的探討膿毒癥時(shí)H_2S對(duì)血清皮質(zhì)酮(CORT)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)和下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)含量的影響。方法以盲腸結(jié)扎穿刺法(CLP)制作膿毒癥大鼠模型,63只大鼠隨機(jī)分為9組(每組n=7):陰性對(duì)照組;膿毒癥6h、12h、24h組;膿毒癥12h+生理鹽水組;膿毒癥12h+NaHS組;膿毒癥12h+羥氨(HA)+PAG組;膿毒癥12h+HA組;CLP12h+PAG組。膿毒癥不同時(shí)間組大鼠分別于造模后6h、12h、24h處死,膿毒癥+給藥組大鼠于術(shù)前1h給予不同藥物后于造模后12h處死。收集血清及下丘腦組織標(biāo)本;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)血清CORT、ACTH和下丘腦CRH含量。結(jié)果1.造模后6h、12h、24h膿毒癥大鼠血清CORT、ACTH和下丘腦CRH含量均升高(P0.05),造模后12h、24h大鼠血清CORT、ACTH和下丘腦CRH含量均高于造模后6h(P0.05),造模后24h血清CORT水平低于術(shù)后12h(P0.05),造模后24h血清ACTH高于術(shù)后12h(P0.05)。2.膿毒癥時(shí)腹腔注射NaHS使CORT、ACTH和下丘腦CRH濃度降低(P0.05)。3.膿毒癥時(shí)同時(shí)抑制中樞/外周內(nèi)源性H_2S生成使CORT、ACTH和下丘腦CRH濃度升高(P0.05)。單獨(dú)抑制中樞H_2S生成使膿毒癥大鼠血清CORT、ACTH和下丘腦CRH濃度顯著升高(P0.05);單獨(dú)抑制外周H_2S生成使膿毒癥大鼠血清CORT濃度升高(P0.05),下丘腦CRH濃度降低(P0.05),但不影響血清ACTH濃度濃度(P0.05)。結(jié)論膿毒癥時(shí)HPA軸激活,H_2S通過中樞和外周機(jī)制抑制HPA軸應(yīng)答。
【關(guān)鍵詞】：硫化氫 膿毒癥 電解質(zhì) 腎功 下丘腦-垂體-腎上腺軸 皮質(zhì)酮 促腎上腺皮質(zhì)激素 下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R459.7
【目錄】：

• 摘要3-5
• Abstract5-9
• 第一章 前言9-14
• 第二章 正文14-32
• 第一部分 硫化氫對(duì)膿毒癥大鼠電解質(zhì)和腎功的影響14-23
• 1 材料與方法14-16
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法15-16
• 1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理16
• 2 結(jié)果16-21
• 2.1 一般情況16
• 2.2 膿毒癥大鼠血漿Na~+、K~+、Cl~-、Ca~(2+)濃度的變化16-17
• 2.3 膿毒癥大鼠血漿Cr和BUN的變化17-18
• 2.4 H_2S對(duì)膿毒癥大鼠血漿Na~+、K~+、Cl~-、Ca~(2+)濃度的影響18-20
• 2.5 H_2S對(duì)膿毒癥大鼠血漿Cr和BUN濃度的影響20-21
• 3 討論21-23
• 第二部分 硫化氫對(duì)膿毒癥大鼠下丘腦-垂體-腎上腺軸應(yīng)答的影響23-32
• 1 材料與方法23-27
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料23-24
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法24-27
• 1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理27
• 2 結(jié)果27-29
• 2.1 一般情況27-28
• 2.2 膿毒癥時(shí)不同時(shí)間大鼠血清CORT、ACTH和下丘腦CRH濃度變化28
• 2.3 膿毒癥時(shí)腹腔注射NaHS對(duì)血清CORT、ACTH和下丘腦CRH濃度的影響28
• 2.4 膿毒癥時(shí)抑制內(nèi)源性H_2S生成對(duì)血清CORT、ACTH和下丘腦CRH濃度變化28-29
• 3 討論29-32
• 第三章 結(jié)論32-33
• 參考文獻(xiàn)33-36
• 英文縮略詞表36-37
• 在學(xué)期間研究成果37-38
• 致謝38

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本文編號(hào)：593404