本文關(guān)鍵詞：DSB DNA損傷修復(fù)信號(hào)通路遺傳多態(tài)性對(duì)鼻咽癌放療的影響

  更多相關(guān)文章： DSB DNA損傷修復(fù)信號(hào)通路 單核苷酸多態(tài)性 鼻咽癌 急性放射毒性反應(yīng) 近期療效

【摘要】：目的:研究表明遺傳多態(tài)性可能是影響鼻咽癌放療個(gè)體差異的主要因素之一。DSB DNA損傷修復(fù)信號(hào)通路是放射損傷修復(fù)的主要途徑,但目前尚未見系統(tǒng)的研究其遺傳多態(tài)性對(duì)放療的影響。本研究擬闡明DSB DNA損傷修復(fù)信號(hào)通路遺傳多態(tài)性在鼻咽癌放療中的作用。方法:1.標(biāo)本選擇:根據(jù)入排標(biāo)準(zhǔn)納入了182例初治鼻咽癌患者。2.放療反應(yīng)評(píng)價(jià)方法:采用RTOG/EORTC急性放射毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)急性放射毒性反應(yīng);參考實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)放療結(jié)束時(shí)和放療后3個(gè)月療效。3.基因多態(tài)性分析:根據(jù)候選基因法選擇DSB DNA損傷修復(fù)信號(hào)通路中關(guān)鍵基因的15個(gè)遺傳多態(tài)(如XRCC3、XRCC4、XRCC5、XRCC6、ATM、ATR、Rec QL和NBN等),采用Sequenom Mass Array法進(jìn)行基因分型檢測(cè)。4.統(tǒng)計(jì)分析:采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)及二元Logistic回歸等統(tǒng)計(jì)方法分析遺傳多態(tài)性對(duì)鼻咽癌放療的影響。結(jié)果:1.遺傳多態(tài)性對(duì)鼻咽癌急性放療毒性的影響(1)放射性黏膜炎:XRCC3 rs1799796和ATM rs664143在G0-2和G3+放射性黏膜炎患者中存在顯著差異。與野生型AA相比,攜帶XRCC3 rs1799796AG、GG和AG+GG的患者發(fā)生G3+放射性黏膜炎風(fēng)險(xiǎn)顯著降低(OR=0.446,95%CI=0.230-0.863,P=0.016;OR=0.148,95%CI=0.053-0.412,P=0.000和OR=0.343,95%CI=0.184-0.640,P=0.001);與AA+AG相比,攜帶突變純合子GG的患者發(fā)生G3+放射性黏膜炎風(fēng)險(xiǎn)顯著降低(OR=0.228,95%CI=0.088-0.592,P=0.002)。與野生型AA相比,攜帶ATM rs664143 AG和AG+GG基因型的患者發(fā)生G3+放射性黏膜炎風(fēng)險(xiǎn)降低(OR=0.509,95%CI=0.271-0.957,P=0.036;OR=0.550,95%CI=0.301-1.004,P=0.051)。(2)放射性皮炎:NBN rs1805794可顯著影響放療后G2+放射性皮炎的發(fā)生,與GG和GG+GC基因型相比,攜帶突變純合子CC的患者發(fā)生G2+放射性皮炎風(fēng)險(xiǎn)顯著增加(OR=3.284,95%CI=1.318-8.182,P=0.011;OR=2.637,95%CI=1.217-5.710,P=0.014)。2.遺傳多態(tài)性對(duì)鼻咽癌放療療效的影響(1)放療結(jié)束時(shí)療效:ATM rs664143、NBN rs1805794和Rec QL rs13035對(duì)放療結(jié)束時(shí)鼻咽原發(fā)灶療效有顯著影響。攜帶ATM rs664143 GG的患者鼻咽原發(fā)灶療效未達(dá)CR風(fēng)險(xiǎn)高于攜帶AA和AA+AG基因型患者(OR=3.634,95%CI=1.146-11.526,P=0.028;OR=3.044,95%CI=1.073-8.633,P=0.036);攜帶NBN rs1805794 GC和GC+CC患者鼻咽原發(fā)灶療效未達(dá)CR風(fēng)險(xiǎn)高于野生型GG患者(OR=2.704,95%CI=1.094-6.682,P=0.031;OR=2.114,95%CI=0.892-5.014,P=0.089);攜帶Rec QL rs13035突變型基因AC的患者鼻咽原發(fā)灶療效未達(dá)CR風(fēng)險(xiǎn)顯著低于野生型AA患者(OR=0.446,95%CI=0.209-0.956,P=0.038)。(2)放療后3個(gè)月療效:XRCC3 rs1799796可顯著影響放療后3個(gè)月鼻咽原發(fā)灶療效(AA:AG:GG:P=0.033);XRCC4 rs1805377(AA:AG:GG和AA:(AG+GG)的P值分別為0.012和0.011)、Rec QL rs4987216(GG:GA:P=0.046)和NBN rs1805794(GG:GC:CC:P=0.004)與放療后3個(gè)月淋巴結(jié)療效顯著相關(guān)。結(jié)論:(1)XRCC3 rs1799796和ATM rs664143可作為鼻咽癌放療后放射性黏膜炎的預(yù)測(cè)因子,NBN rs1805794可作為放射性皮炎的預(yù)測(cè)因子;(2)ATM rs664143、NBNrs1805794和Rec QL rs13035可能是預(yù)測(cè)鼻咽癌患者放療結(jié)束時(shí)鼻咽原發(fā)灶療效的因素之一;(3)XRCC3 rs1799796可能用于預(yù)測(cè)放療后3個(gè)月鼻咽原發(fā)灶療效,XRCC4rs1805377、Rec QL rs4987216和NBN rs1805794可能用于預(yù)測(cè)放療后3個(gè)月淋巴結(jié)療效。
【關(guān)鍵詞】：DSB DNA損傷修復(fù)信號(hào)通路 單核苷酸多態(tài)性 鼻咽癌 急性放射毒性反應(yīng) 近期療效
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R739.63;R730.55
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-10
• 中英縮略詞表10-11
• 第1章 前言11-13
• 第2章 材料與方法13-24
• 2.1 病例資料13
• 2.2 放射治療方法和放射劑量資料收集13-14
• 2.3 血標(biāo)本收集、全血基因組獲取及基因多態(tài)性檢測(cè)14-22
• 2.3.1 主要試劑及儀器14-15
• 2.3.2 血標(biāo)本收集、全血基因組獲取15-16
• 2.3.3 基因多態(tài)性檢測(cè)16-22
• 2.4 觀察結(jié)果22-23
• 2.4.1 放療過程中正常組織急性放射毒性反應(yīng)22-23
• 2.4.2 放療結(jié)束時(shí)及放療后3個(gè)月療效23
• 2.5 統(tǒng)計(jì)分析23-24
• 第3章 結(jié)果24-43
• 3.1 鼻咽癌患者的臨床特征資料24-25
• 3.2 臨床因素與放射性黏膜炎和放射性皮炎的相關(guān)性25-27
• 3.3 放射劑量因素與放射性黏膜炎和放射性皮炎的相關(guān)性27
• 3.4 DSB基因多態(tài)性與放射性黏膜炎和放射性皮炎的相關(guān)性27-32
• 3.4.1 DSB基因多態(tài)性與放射性黏膜炎相關(guān)性27-28
• 3.4.2 DSB基因多態(tài)性與放射性皮炎相關(guān)性28-32
• 3.5 臨床特征與放療結(jié)束時(shí)和放療后3個(gè)月療效的相關(guān)性32-34
• 3.6 DSB基因多態(tài)性與放療結(jié)束時(shí)和放療后3個(gè)月療效的相關(guān)性34-43
• 3.6.1 DSB基因多態(tài)性與放療結(jié)束時(shí)療效的相關(guān)性34
• 3.6.2 DSB基因多態(tài)性與放療后3個(gè)月療效的相關(guān)性34-43
• 第4章 討論43-47
• 第5章 結(jié)論47-48
• 致謝48-49
• 參考文獻(xiàn)49-53
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果53-54
• 綜述54-62
• 參考文獻(xiàn)59-62

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