本文關鍵詞：DSB DNA損傷修復信號通路遺傳多態(tài)性對鼻咽癌放療的影響

  更多相關文章： DSB DNA損傷修復信號通路 單核苷酸多態(tài)性 鼻咽癌 急性放射毒性反應 近期療效

【摘要】：目的:研究表明遺傳多態(tài)性可能是影響鼻咽癌放療個體差異的主要因素之一。DSB DNA損傷修復信號通路是放射損傷修復的主要途徑,但目前尚未見系統(tǒng)的研究其遺傳多態(tài)性對放療的影響。本研究擬闡明DSB DNA損傷修復信號通路遺傳多態(tài)性在鼻咽癌放療中的作用。方法:1.標本選擇:根據入排標準納入了182例初治鼻咽癌患者。2.放療反應評價方法:采用RTOG/EORTC急性放射毒副反應分級標準評價急性放射毒性反應;參考實體瘤療效評價標準評價放療結束時和放療后3個月療效。3.基因多態(tài)性分析:根據候選基因法選擇DSB DNA損傷修復信號通路中關鍵基因的15個遺傳多態(tài)(如XRCC3、XRCC4、XRCC5、XRCC6、ATM、ATR、Rec QL和NBN等),采用Sequenom Mass Array法進行基因分型檢測。4.統(tǒng)計分析:采用t檢驗、χ2檢驗及二元Logistic回歸等統(tǒng)計方法分析遺傳多態(tài)性對鼻咽癌放療的影響。結果:1.遺傳多態(tài)性對鼻咽癌急性放療毒性的影響(1)放射性黏膜炎:XRCC3 rs1799796和ATM rs664143在G0-2和G3+放射性黏膜炎患者中存在顯著差異。與野生型AA相比,攜帶XRCC3 rs1799796AG、GG和AG+GG的患者發(fā)生G3+放射性黏膜炎風險顯著降低(OR=0.446,95%CI=0.230-0.863,P=0.016;OR=0.148,95%CI=0.053-0.412,P=0.000和OR=0.343,95%CI=0.184-0.640,P=0.001);與AA+AG相比,攜帶突變純合子GG的患者發(fā)生G3+放射性黏膜炎風險顯著降低(OR=0.228,95%CI=0.088-0.592,P=0.002)。與野生型AA相比,攜帶ATM rs664143 AG和AG+GG基因型的患者發(fā)生G3+放射性黏膜炎風險降低(OR=0.509,95%CI=0.271-0.957,P=0.036;OR=0.550,95%CI=0.301-1.004,P=0.051)。(2)放射性皮炎:NBN rs1805794可顯著影響放療后G2+放射性皮炎的發(fā)生,與GG和GG+GC基因型相比,攜帶突變純合子CC的患者發(fā)生G2+放射性皮炎風險顯著增加(OR=3.284,95%CI=1.318-8.182,P=0.011;OR=2.637,95%CI=1.217-5.710,P=0.014)。2.遺傳多態(tài)性對鼻咽癌放療療效的影響(1)放療結束時療效:ATM rs664143、NBN rs1805794和Rec QL rs13035對放療結束時鼻咽原發(fā)灶療效有顯著影響。攜帶ATM rs664143 GG的患者鼻咽原發(fā)灶療效未達CR風險高于攜帶AA和AA+AG基因型患者(OR=3.634,95%CI=1.146-11.526,P=0.028;OR=3.044,95%CI=1.073-8.633,P=0.036);攜帶NBN rs1805794 GC和GC+CC患者鼻咽原發(fā)灶療效未達CR風險高于野生型GG患者(OR=2.704,95%CI=1.094-6.682,P=0.031;OR=2.114,95%CI=0.892-5.014,P=0.089);攜帶Rec QL rs13035突變型基因AC的患者鼻咽原發(fā)灶療效未達CR風險顯著低于野生型AA患者(OR=0.446,95%CI=0.209-0.956,P=0.038)。(2)放療后3個月療效:XRCC3 rs1799796可顯著影響放療后3個月鼻咽原發(fā)灶療效(AA:AG:GG:P=0.033);XRCC4 rs1805377(AA:AG:GG和AA:(AG+GG)的P值分別為0.012和0.011)、Rec QL rs4987216(GG:GA:P=0.046)和NBN rs1805794(GG:GC:CC:P=0.004)與放療后3個月淋巴結療效顯著相關。結論:(1)XRCC3 rs1799796和ATM rs664143可作為鼻咽癌放療后放射性黏膜炎的預測因子,NBN rs1805794可作為放射性皮炎的預測因子;(2)ATM rs664143、NBNrs1805794和Rec QL rs13035可能是預測鼻咽癌患者放療結束時鼻咽原發(fā)灶療效的因素之一;(3)XRCC3 rs1799796可能用于預測放療后3個月鼻咽原發(fā)灶療效,XRCC4rs1805377、Rec QL rs4987216和NBN rs1805794可能用于預測放療后3個月淋巴結療效。
【關鍵詞】：DSB DNA損傷修復信號通路 單核苷酸多態(tài)性 鼻咽癌 急性放射毒性反應 近期療效
【學位授予單位】：南昌大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R739.63;R730.55
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-10
• 中英縮略詞表10-11
• 第1章 前言11-13
• 第2章 材料與方法13-24
• 2.1 病例資料13
• 2.2 放射治療方法和放射劑量資料收集13-14
• 2.3 血標本收集、全血基因組獲取及基因多態(tài)性檢測14-22
• 2.3.1 主要試劑及儀器14-15
• 2.3.2 血標本收集、全血基因組獲取15-16
• 2.3.3 基因多態(tài)性檢測16-22
• 2.4 觀察結果22-23
• 2.4.1 放療過程中正常組織急性放射毒性反應22-23
• 2.4.2 放療結束時及放療后3個月療效23
• 2.5 統(tǒng)計分析23-24
• 第3章 結果24-43
• 3.1 鼻咽癌患者的臨床特征資料24-25
• 3.2 臨床因素與放射性黏膜炎和放射性皮炎的相關性25-27
• 3.3 放射劑量因素與放射性黏膜炎和放射性皮炎的相關性27
• 3.4 DSB基因多態(tài)性與放射性黏膜炎和放射性皮炎的相關性27-32
• 3.4.1 DSB基因多態(tài)性與放射性黏膜炎相關性27-28
• 3.4.2 DSB基因多態(tài)性與放射性皮炎相關性28-32
• 3.5 臨床特征與放療結束時和放療后3個月療效的相關性32-34
• 3.6 DSB基因多態(tài)性與放療結束時和放療后3個月療效的相關性34-43
• 3.6.1 DSB基因多態(tài)性與放療結束時療效的相關性34
• 3.6.2 DSB基因多態(tài)性與放療后3個月療效的相關性34-43
• 第4章 討論43-47
• 第5章 結論47-48
• 致謝48-49
• 參考文獻49-53
• 攻讀學位期間的研究成果53-54
• 綜述54-62
• 參考文獻59-62

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本文編號：575040