本文關(guān)鍵詞：線粒體MT-CO1基因突變與膿毒癥易感性的相關(guān)性研究

  更多相關(guān)文章： 膿毒癥 遺傳易感性 線粒體

【摘要】：目的：膿毒癥致病機(jī)制復(fù)雜,臨床表現(xiàn)多樣,病死率居高不下,是危重病臨床及基礎(chǔ)研究的熱點(diǎn)之一。薈萃研究表明膿毒癥是環(huán)境因素與遺傳因素共同作用的結(jié)果,以往對(duì)遺傳易感性的研究多關(guān)注核基因,忽略了線粒體基因的研究。本課題針對(duì)膿毒癥患者線粒體基因進(jìn)行全序列掃描,以期尋找膿毒癥線粒體遺傳標(biāo)志,進(jìn)一步加深對(duì)膿毒癥的致病機(jī)制的認(rèn)識(shí),為膿毒癥的全面、準(zhǔn)確和個(gè)體化治療提供參考。方法：本研究包括兩個(gè)部分1、選擇解放軍總醫(yī)院、北京軍區(qū)總醫(yī)院和航天中心醫(yī)院三所醫(yī)院內(nèi)五處重癥監(jiān)護(hù)病房(解放軍總醫(yī)院：急診科監(jiān)護(hù)室、重癥醫(yī)學(xué)科重癥監(jiān)護(hù)室、呼吸科重癥監(jiān)護(hù)室,北京軍區(qū)總醫(yī)院：急診科監(jiān)護(hù)病房,航天中心醫(yī)院：重癥監(jiān)護(hù)科重癥監(jiān)護(hù)室)2015年1月-2016年1月所收治的100例膿毒癥患者,進(jìn)行靜脈血標(biāo)本采集,提取其線粒體DNA,進(jìn)行全序列測(cè)序,比對(duì)修正后的劍橋序列(NC_012920)記錄突變位點(diǎn)進(jìn)行描述性分析,尋找具有研究?jī)r(jià)值的線粒體基因突變以進(jìn)行進(jìn)一步的家系研究。2、以1名線粒體MT-CO1基因出現(xiàn)T6459C突變的膿毒癥患者作為先證者,調(diào)查其家族成員感染性疾病病史并觀察其家系內(nèi)該位點(diǎn)突變分布情況,采集其家系成員靜脈血標(biāo)本建立淋巴細(xì)胞系,根據(jù)其突變情況分為突變組與非突變組,在無(wú)刺激和1×102ng/mL脂多糖模擬感染刺激后6小時(shí)后對(duì)兩組各細(xì)胞系的細(xì)胞活性氧水平、線粒體膜電位、細(xì)胞凋亡程度和細(xì)胞ATP含量等細(xì)胞功能進(jìn)行測(cè)定,比較其差異。結(jié)果：1、100名膿毒癥患者平均年齡為56.99±19.74歲,男性占70.00%,病死率為26.00%。全部受試者在708個(gè)位點(diǎn)出現(xiàn)720種共3189處點(diǎn)突變,多肽編碼區(qū)共出現(xiàn)456種1754處點(diǎn)突變,RNA區(qū)域共出現(xiàn)98種567處點(diǎn)突變,既往已報(bào)道的位點(diǎn)突變共有41種193處,既往未見(jiàn)報(bào)道的位點(diǎn)突變有35種40處,其中位于氨基酸編碼區(qū)保守性較高的新發(fā)非同義突變共有12種,具有進(jìn)一步研究的價(jià)值。2、參與本研究的1mtDNA T6459C突變家系成員共有3代7人,家系調(diào)查可見(jiàn)感染性疾病易感性分布,且該突變符合線粒體的母系遺傳規(guī)律；突變組細(xì)胞系在無(wú)刺激條件下較非突變組表現(xiàn)出更高的活性氧水平◇=0.028)和細(xì)胞凋亡比例(p=0.004),更低的ATP含量(p=0.049)和膜電位◇=0.047)；在模擬感染的脂多糖刺激6小時(shí)后,非突變組細(xì)胞功能改變不顯著,突變組活性氧顯著增高(p=0.045),同時(shí)較非突變組仍表現(xiàn)出更高的活性氧水平(p=0.045)和細(xì)胞凋亡比例(p=0.003),更低的膜電位(p=0.005)和ATP含量(p=0.010)結(jié)論：1、從遺傳學(xué)角度來(lái)看,膿毒癥患者線粒體基因全序列測(cè)序研究發(fā)現(xiàn)的一部分位于線粒體氨基酸編碼區(qū)的新發(fā)非同義突變具有進(jìn)一步研究的價(jià)值,可能是膿毒癥的易感基因。2、MtDNA T6459C突變位于線粒體MT-CO1編碼區(qū),導(dǎo)致細(xì)胞ATP合成能力下降,活性氧代謝障礙,表現(xiàn)為較低的線粒體膜電位和更顯著的細(xì)胞凋亡比例；在感染因素刺激下,細(xì)胞功能進(jìn)一步下降,較無(wú)突變的細(xì)胞更易引起膿毒癥的病理改變。我們推測(cè),mtDNA T6459C突變可能與膿毒癥易感性之間存在關(guān)聯(lián)。
【關(guān)鍵詞】：膿毒癥 遺傳易感性 線粒體
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R459.7
【目錄】：

• 英文縮略詞表5-7
• 中文摘要7-9
• Abstract9-12
• 前言12-14
• 第一部分 膿毒癥患者線粒體全基因測(cè)序與分析14-36
• 對(duì)象與方法15-22
• 結(jié)果22-31
• 討論31-35
• 結(jié)論35-36
• 第二部分 線粒體MT-CO1基因T6459C點(diǎn)突變與膿毒癥易感性的相關(guān)性研究36-54
• 對(duì)象與方法37-41
• 結(jié)果41-49
• 討論49-53
• 結(jié)論53-54
• 參考文獻(xiàn)54-63
• 文獻(xiàn)綜述 膿毒癥與線粒體遺傳63-76
• 參考文獻(xiàn)69-76
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文76-77
• 致謝77

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 姚詠明,盛志勇;膿毒癥研究的若干新動(dòng)態(tài)[J];中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué);2000年06期

2 菲琳;;治療膿毒癥的新希望[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)情報(bào);2002年10期

3 向陽(yáng);防止膿毒癥自高動(dòng)力相轉(zhuǎn)向低動(dòng)力相的新途徑[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).外科學(xué)分冊(cè);2003年03期

4 任新生;重新認(rèn)識(shí)全身炎癥反應(yīng)綜合征、膿毒癥和多器官功能衰竭綜合征[J];中華急診醫(yī)學(xué)雜志;2004年02期

5 崔德健;探討膿毒癥診斷和治療新策略[J];中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志;2004年03期

6 林洪遠(yuǎn);膿毒癥診斷和治療進(jìn)展[J];中國(guó)實(shí)用外科雜志;2004年06期

7 湯耀卿;膿毒癥的定義和診斷[J];臨床外科雜志;2004年11期

8 王小平;膿毒癥研究現(xiàn)狀[J];實(shí)用臨床醫(yī)學(xué);2005年06期

9 周國(guó)勇;性別與膿毒癥嚴(yán)重程度的關(guān)系[J];中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué);2005年07期

10 黎永明;姜勇;;膿毒癥發(fā)生機(jī)制的新進(jìn)展[J];感染.炎癥.修復(fù);2005年01期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 張麗葳;奚希相;張威;張莉芬;陳昊;李俊;楊興易;;以血小板減少為主要表現(xiàn)的膿毒癥搶救一例[A];《中華急診醫(yī)學(xué)雜志》第八屆組稿會(huì)暨急診醫(yī)學(xué)首屆青年論壇論文匯編[C];2009年

2 張振輝;林s鉅，

本文編號(hào)：547728