本文關(guān)鍵詞：含鐵高分子納米材料制備及放射治療腫瘤細(xì)胞模型研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的將二茂鐵甲酸(C11H10FeO2)表面修飾上聚乙二醇(mPEG)制備得到含鐵高分子納米材料——聚乙二醇—二茂鐵納米粒子(mPEG-Fc NPS),研究該納米粒子在乳腺癌腫瘤細(xì)胞內(nèi)的攝入能力;同時(shí)研究在X射線照射下,mPEG-Fc NPS作為放射增敏劑對(duì)乳腺癌細(xì)胞(4T1細(xì)胞)的功效。方法1.采用透射電鏡顯微鏡(TEM)、傅立葉變換紅外光譜分析儀、動(dòng)態(tài)光散射(DLS)儀、核磁共振光譜(MNR)儀、MALDI-TOF等對(duì)mPEG-Fc NPS進(jìn)行表征。2.用于納米尺度的“增強(qiáng)的滲透性和滯留效應(yīng)(EPR)[1-2]”的原理,使用不同含濃度的mPEG-Fc NPS的培養(yǎng)基孵育4T1細(xì)胞24 h,利用電感耦合等離子體發(fā)射光譜(ICP-OES)的方法檢測(cè)細(xì)胞對(duì)不同濃度的mPEG-Fe NPS攝入能力。3.CCK-8比色試驗(yàn)甄選出細(xì)胞相容性較好的mPEG-Fc NPS工作濃度,即為安全的生物濃度;利用細(xì)胞克隆形成試驗(yàn)以及CCK-8實(shí)驗(yàn)研究mPEG-Fc NPS對(duì)乳腺癌細(xì)胞(4T1細(xì)胞)放射增敏的能力;利用live-dead實(shí)驗(yàn)和檢測(cè)細(xì)胞自由基(ROS)驗(yàn)證其增敏效應(yīng)。結(jié)果1.TEM顯示:mPEG-Fc NPS分散性良好,尺徑約為100nm,主要分布在80-120nm內(nèi);暴露在X射線后,其分散性和尺寸仍保持良好。2.CCK-8比色試驗(yàn)結(jié)果顯示:當(dāng)mPEG-Fc NPS濃度為0.80 mmol/L時(shí),其細(xì)胞相對(duì)增殖率為65.88%具有比較明顯的細(xì)胞毒性,隨著mPEG-Fc NPS濃度的降低,4T1細(xì)胞相對(duì)增殖率就逐漸地升高,至0.60 mmol/L時(shí)細(xì)胞相對(duì)增殖率為84.62%,mPEG-Fc NPS對(duì)4T1細(xì)胞的增殖影響較小,細(xì)胞相容性較好。3.ICP-OES檢測(cè)結(jié)果顯示:隨時(shí)間的延長(zhǎng)細(xì)胞攝入mPEG-Fc NPS的數(shù)量也逐漸增多,相同濃度情況下,與對(duì)照組(單純二茂鐵甲酸)相比,mPEG-Fc NPS的鐵進(jìn)入細(xì)胞的數(shù)量明顯增多。4.CCK-8比色試驗(yàn)示:在4 Gy劑量X射線照射時(shí),mPEG-Fc NPS有較明顯的降低細(xì)胞相對(duì)增殖率的能力,表現(xiàn)出輻射增敏的作用。在1、2 Gy劑量照射時(shí),也有細(xì)胞增殖率下降趨勢(shì),但不明顯。同時(shí),4 Gy劑量X射線照射下,mPEG-Fc NPS的濃度分別為0.1、0.2、0.6 mmol/L時(shí)也有細(xì)胞增殖率下降趨勢(shì)。5.克隆實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:0.60 mmol/L的mPEG-Fc NPS在4 Gy劑量X射線照射時(shí),細(xì)胞克隆形成率實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組有明顯差異。6.DCF(雙氯熒光黃)檢測(cè)(2,7-dichlorodihydrofluorescein diacetate(DCFH-DA)assay)結(jié)果顯示:在4 Gy劑量的X射線輻射曝光后,Fc-COOH和mPEG-Fc NPS均可以誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)ROS水平的升高,但是mPEG-Fc NPS誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)ROS有更明顯升高。7.live-dead檢測(cè)顯示:0.6 mmol/L濃度時(shí),mPEG-Fc NPS在4 Gy劑量X射線輻射暴露之前,幾乎沒(méi)有任何細(xì)胞毒性試驗(yàn),同樣條件,在暴露射線后,加強(qiáng)4T1細(xì)胞對(duì)放射的敏感性。結(jié)論1.mPEG-Fc NPS具有良好的分散性、均一性及穩(wěn)定性。2.mPEG-Fc NPS增加了細(xì)胞對(duì)Fe的攝入能力。3.mPEG-Fc NPS表現(xiàn)出優(yōu)越的放射增敏作用,而且實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,mPEG-Fc NPS的增敏作用與X線照射劑量和mPEG-Fc NPS自身濃度有明顯正相關(guān)性。
【關(guān)鍵詞】：mPEG-Fc 被動(dòng)靶向治療 放射增敏 乳腺癌
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R730.55
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 引言9-11
• 第一部分 聚乙二醇-二茂鐵納米粒子合成及表征11-15
• 1 實(shí)驗(yàn)材料與方法11-12
• 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果12-13
• 3 實(shí)驗(yàn)討論13-14
• 4 小結(jié)14-15
• 第二部分 聚乙二醇-二茂鐵納米粒子對(duì)4T1細(xì)胞放射增敏作用的研究15-27
• 1 實(shí)驗(yàn)材料與方法15-19
• 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果19-24
• 3 討論24-26
• 4 小結(jié)26-27
• 參考文獻(xiàn)27-30
• 文獻(xiàn)綜述30-37
• 參考文獻(xiàn)34-37
• 附錄一 支持信息37-44
• 參考文獻(xiàn)43-44
• 附錄二 英文縮略語(yǔ)表44-45
• 致謝45-46

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本文編號(hào)：485546