發(fā)布時間：2017-06-21 19:08

  本文關(guān)鍵詞：基于環(huán)糊精超分子主客體組裝構(gòu)建基因載體，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：基因治療的主要目的是在特定的細胞中導(dǎo)入功能性的基因,治療疾病或者修復(fù)由于基因缺陷而導(dǎo)致的功能性障礙�；蛑委熤凶钪饕膯栴}是構(gòu)建高轉(zhuǎn)染低毒性的基因載體,相對病毒性載體,非病毒性載體由于具有低毒性、低成本以及穩(wěn)定性高等優(yōu)點受到了廣泛的關(guān)注。基于環(huán)糊精的主客體組裝在基因載體中有重要的應(yīng)用,基因載體的可剪切性會降低載體的毒性,提高轉(zhuǎn)染效率。特殊的形貌如棒狀的納米粒子可以有效促進細胞吞噬。金納米棒由于吸收波長在近紅外區(qū)域,使其有光聲成像和光熱治療功能。基于以上研究背景,本文進行如下課題的研究：1.通過原子轉(zhuǎn)移自由基聚合法(ATRP)在PEG和環(huán)糊精自組裝形成的準(zhǔn)聚輪烷兩端聚合甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯(DMAEMA),構(gòu)建可剪切的聚輪烷(SS-PR)。通過與二溴異丁酰溴(BIBB)反應(yīng)在SS-PR引入更多的引發(fā)位點,形成大分子引發(fā)劑(SS-PR-Br),通過控制第二步ATRP的時間,構(gòu)建一系列的準(zhǔn)梳狀陽離子聚合物(SS-PR-pDMs)。相對于SS-PR, SS-PR-pDMs具有相似的毒性,更強的質(zhì)粒DNA (pDNA)絡(luò)合能力、更高的細胞吞噬率和轉(zhuǎn)染效率。此外SS-PR-pDMs更有利于pDNA進入細胞核。本研究表明以可剪切聚輪烷為基體,通過兩步ATRP構(gòu)建準(zhǔn)梳狀陽離子聚合物是一種有效的提高轉(zhuǎn)染效率的方法。2.為了構(gòu)建兼具成像和熱療功能的基因載體,以棒狀纖維素(CNC)-金納米粒子(球形顆�；蚣{米棒)作為基體。首先構(gòu)建環(huán)糊精為核的陽離子聚合物(CD-PGEA):以BIBB修飾的β-環(huán)糊精為引發(fā)劑,聚合甲基丙烯酸縮水甘油酯(GMA),并用乙醇胺(EA)功能化修飾。然后在聚乙二醇(PEG)一端引入金剛烷(Ad),另外一端接硫辛酸(LA),作為納米粒子與陽離子聚合物的中間連接體(Ad-PEG-LA)。通過金硫鍵和環(huán)糊精-金剛烷自組裝將纖維素-金納米粒子與CD-PGEA組裝。與CD-PGEA相比,與納米粒子組裝后的載體吞噬率增加,轉(zhuǎn)染效率提高,連接不同形貌的金粒子(球形顆粒或納米棒)后轉(zhuǎn)染效率接近。連接金棒的載體還兼具光聲成像和光熱治療功能,可以有效輔助基因治療,抑制腫瘤的增長。
【關(guān)鍵詞】：基因載體 環(huán)糊精 聚輪烷 光聲成像 光熱治療
【學(xué)位授予單位】：北京化工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R450;TB383.1
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-15
• 符號說明15-17
• 第一章 緒論17-29
• 1.1 基因治療17-18
• 1.2 基因載體的分類18-19
• 1.2.1 病毒性基因載體18
• 1.2.2 非病毒性基因載體18-19
• 1.3 質(zhì)粒運輸過程的障礙19-21
• 1.3.1 血液相容性19-20
• 1.3.2 血管通透性20-21
• 1.3.3 溶酶體內(nèi)的釋放21
• 1.4 環(huán)糊精主客體自組裝21-24
• 1.4.1 含β-CD的主客體自組裝22-23
• 1.4.2 主客體自組裝納米載體在基因治療中應(yīng)用23-24
• 1.5 診療一體化的多功能基因載體24-26
• 1.5.1 成像診斷技術(shù)24
• 1.5.2 光熱治療24-26
• 1.6 本課題的意義26-29
• 1.6.1 可剪切的基因載體27
• 1.6.2 多功能的納米基因載體27-29
• 第二章 基于可剪切聚輪烷構(gòu)建準(zhǔn)梳狀陽鼻子基因載體29-53
• 2.1 引言29-30
• 2.2 實驗藥品和儀器30-32
• 2.2.1 實驗藥品30-31
• 2.2.2 實驗儀器31-32
• 2.3 實驗方法32-35
• 2.3.1 合成引發(fā)劑Br-SS-PEG-SS-Br32
• 2.3.2 通過第一步ATRP制備可剪切聚輪烷(SS-PR)32
• 2.3.3 通過第二步ATRP制備SS-PR-pDMs32-33
• 2.3.4 聚合物的表征33
• 2.3.5 聚合物/pDNA復(fù)合物的表征33-34
• 2.3.6 細胞毒性測試34
• 2.3.7 體外轉(zhuǎn)染測試34
• 2.3.8 細胞內(nèi)吞效率測試34-35
• 2.4 結(jié)果與討論35-50
• 2.4.1 可剪切基因載體的構(gòu)建35-36
• 2.4.2 聚合物結(jié)構(gòu)的表征36-39
• 2.4.3 聚合物/pDNA的表征39-42
• 2.4.4 SS-PR和SS-PR-pDMs的可剪切性42-44
• 2.4.5 細胞毒性分析44-46
• 2.4.6 基因轉(zhuǎn)染效率分析46-48
• 2.4.7 細胞內(nèi)吞效率分析48-50
• 2.5 本章小結(jié)50-53
• 第三章 基于有機無機復(fù)合納米顆粒構(gòu)建多功能基因載體53-77
• 3.1 引言53-54
• 3.2 實驗藥品和儀器54-55
• 3.3 實驗方法55-59
• 3.3.1 纖維素-金納米顆�；蜉d體的制備55-56
• 3.3.2 有機無機復(fù)合材料的表征56-57
• 3.3.2.1 CNC-Au NR-PGEA的表征56-57
• 3.3.2.2 CNC-Au NR-PGEA/pDNA的表征57
• 3.3.3 細胞毒性測試57
• 3.3.4 體外轉(zhuǎn)染測試57
• 3.3.5 細胞內(nèi)吞效率測試57
• 3.3.6 CNC-Au NR-PGEA的光聲成像57-58
• 3.3.7 CNC-Au NR-PGEA的光熱性能58
• 3.3.8 體外及體內(nèi)的抗癌實驗58-59
• 3.4 結(jié)果與討論59-76
• 3.4.1 以纖維素-金納米顆粒基體的多功能基因載體的制備59-60
• 3.4.2 CNC-Au NR-PGEA基因載體的表征60-65
• 3.4.3 細胞毒性分析65-66
• 3.4.4 基因轉(zhuǎn)染效率分析66-69
• 3.4.5 細胞內(nèi)吞效率分析69-70
• 3.4.6 CNC-Au NR-PGEA光聲成像70-71
• 3.4.7 CNC-Au NR-PGEA的光熱性能71-74
• 3.4.8 光熱及基因治療效果74-76
• 3.5 本章小結(jié)76-77
• 第四章 總結(jié)與展望77-79
• 參考文獻79-87
• 致謝87-89
• 研究成果及發(fā)表的學(xué)術(shù)論文89-91
• 導(dǎo)師簡介91
• 作者簡介91-92
• 附件92-93

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