本文關(guān)鍵詞：干預(yù)血漿硫化氫水平對膿毒癥ARDS肺血管通透性影響的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:1探討膿毒癥大鼠血漿硫化氫水平與膿毒癥ARDS血管通透性的關(guān)系,以及增加外源性硫化氫對ARDS肺血管通透性的影響。2對膿毒癥ARDS大鼠應(yīng)用具有影響氣體信號分子NO和CO的烏司他丁,觀察其是否影響氣體信號分子H_2S的變化,以確定烏司他丁是否具有調(diào)節(jié)血漿H_2S水平的作用。進(jìn)一步探討烏司他丁的抗炎癥反應(yīng)機(jī)制。通過完成以上兩個實驗?zāi)繕?biāo)初步確定是否可以通過干預(yù)血漿硫化氫水平來影響膿毒癥ARDS肺血管通透性,改變ARDS病理生理過程,進(jìn)一步明確臨床抗炎藥物烏司他丁的作用機(jī)理,為今后研究ARDS藥物提供新思路。方法:健康雄性SD大鼠80只,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表,用完全隨機(jī)分組法隨機(jī)分為假手術(shù)對照組、膿毒癥ARDS組、硫氫化鈉干預(yù)組和烏司他丁干預(yù)組,每組20只,(1)假手術(shù)對照組:剖腹探查,但不進(jìn)行盲腸結(jié)扎及穿孔,16小時后行血?dú)夥治霾⒏骨蛔⑸渖睇}水1ml。(2)膿毒癥ARDS組:行盲腸結(jié)扎加穿孔造膿毒癥ARDS模型,16小時后行血?dú)夥治霾⒏骨蛔⑸渖睇}水1ml。(3)硫氫化鈉干預(yù)組:盲腸結(jié)扎加穿孔,16小時后行血?dú)夥治霾⒏骨蛔⑸淞驓浠c(按28umol/Kg配成1ml液體)。(4)烏司他丁干預(yù)組:行盲腸結(jié)扎穿孔,16小時后行血?dú)夥治霾?0萬單位/Kg計算烏司他丁應(yīng)用量,配成1ml溶液,經(jīng)由股靜脈注入。以大鼠出現(xiàn)呼吸窘迫,口唇發(fā)紺,肺部聞及哮鳴音,頑固性低氧狀況不能自發(fā)緩解,達(dá)到Pa O2/Fi O2≤300為ARDS模型成功標(biāo)準(zhǔn)。各組進(jìn)行相關(guān)處理后,48小時后行動脈血?dú)鈾z查、血漿硫化氫測定、肺泡灌洗液蛋白濃度測定、肺組織伊文氏藍(lán)含量測定和稱量肺臟濕重與干重,同時取肺組織標(biāo)本進(jìn)行光學(xué)顯微鏡和電子顯微鏡觀察。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件,比較不同組別各指標(biāo)差異,多組間比較用單因素方差分析,兩兩比較用q檢驗,采用Pearson法將血漿硫化氫濃度與血管通透性指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析,以P0.05表示差異具有顯著性。結(jié)果:1 48小時動脈血?dú)夥治?膿毒癥ARDS組大鼠動脈血氧分壓平均值明顯低于假手術(shù)對照組(P0.05)。硫氫化鈉與烏司他丁兩組動脈血氧分壓無顯著性差別(P0.05),均低于假手術(shù)對照組,但仍高于膿毒癥ARDS組(P0.05)。2血漿硫化氫濃度:膿毒癥ARDS組與假手術(shù)對照組比較血漿中H_2S濃度顯著降低。與膿毒癥ARDS組相比,硫氫化鈉干預(yù)組及烏司他丁干預(yù)組血漿硫化氫水平均明顯升高(P0.05),但仍低于假手術(shù)對照組。3肺泡灌洗液蛋白濃度:膿毒癥ARDS組肺泡灌洗液中蛋白濃度明顯高于假手術(shù)對照組(P0.05),與膿毒癥ARDS組比較,硫氫化鈉干預(yù)組與烏司他丁干預(yù)組肺泡灌洗液中白蛋白濃度降低。4伊文氏藍(lán)含量:膿毒癥ARDS組肺組織伊文氏藍(lán)含量明顯增加。硫氫化鈉干預(yù)組與烏司他丁干預(yù)組與膿毒癥ARDS組比較伊文氏藍(lán)含量均明顯降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。5肺臟濕干重比:膿毒癥ARDS組大鼠較假手術(shù)對照組肺濕干重比明顯增加。硫氫化鈉、烏司他丁干預(yù)組濕干重比比膿毒癥ARDS組明顯降低(P0.05),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,但仍高于假手術(shù)對照組。6 HE染色光學(xué)顯微鏡觀察:假手術(shù)對照組肺泡結(jié)構(gòu)清晰,肺泡和肺間質(zhì)未見炎癥細(xì)胞浸潤,無充血滲出。膿毒癥ARDS組大鼠肺泡腔變窄,肺泡壁明顯增厚,肺間質(zhì)水腫,肺泡腔內(nèi)可見粒細(xì)胞、水腫液明顯滲出。硫氫化鈉和烏司他丁干預(yù)ARDS組與膿毒癥ARDS組比較肺組織損傷程度減輕。7電子顯微鏡觀察:假手術(shù)對照組血管內(nèi)皮細(xì)胞胞核胞質(zhì)清楚,線粒體及粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)正常,緊密連接未打開。膿毒癥ARDS組肺組織超微結(jié)構(gòu)明顯受損,內(nèi)皮細(xì)胞胞質(zhì)與胞核變性壞死,只能看到血管輪廓。硫氫化鈉干預(yù)組肺組織超微結(jié)構(gòu)與膿毒癥ARDS組比較損傷程度減輕,內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)基本正常,線粒體輕度腫脹。烏司他丁干預(yù)組肺組織超微結(jié)構(gòu)較膿毒癥ARDS組損傷程度減輕,內(nèi)皮結(jié)構(gòu)基本正常,少部分胞膜與嵴模糊不清。8相關(guān)性統(tǒng)計學(xué)分析:(1)膿毒癥ARDS大鼠血漿硫化氫水平與肺濕干重比例呈負(fù)相關(guān)(r=-0.835,P0.05);(2)膿毒癥ARDS大鼠血漿硫化氫水平與肺泡灌洗液蛋白濃度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.817,P0.05);(3)膿毒癥ARDS大鼠血漿硫化氫水平與肺組織伊文氏藍(lán)含量呈負(fù)相關(guān)(r=-0.854,P0.05)。結(jié)論:1 H_2S參與膿毒癥ARDS肺血管通透性調(diào)節(jié),其降低導(dǎo)致血管通透性增加,補(bǔ)充外源性硫化氫,可以改善膿毒癥ARDS肺血管通透性。2烏司他丁具有多種抗炎機(jī)制,其亦可以通過改變H_2S水平來影響ARDS肺血管通透性。
【關(guān)鍵詞】：硫化氫 急性呼吸窘迫綜合征 烏司他丁 血管通透性 氣體信號
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R459.7
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12-14
• 材料與方法14-22
• 結(jié)果22-24
• 附圖24-30
• 附表30-33
• 討論33-38
• 結(jié)論38-39
• 參考文獻(xiàn)39-43
• 綜述 硫化氫與ARDS發(fā)病關(guān)系研究進(jìn)展43-56
• 參考文獻(xiàn)51-56
• 致謝56-57
• 個人簡歷57

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 胡畔;李濤;丁曉莉;劉良明;;GRP78和CHOP蛋白表達(dá)增加與膿毒性休克大鼠肺血管通透性改變的關(guān)系[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2013年09期

2 馮恩志;楊生岳;閆自強(qiáng);張瑛;殷和;田忠新;;內(nèi)源性硫化氫與高原地區(qū)慢性肺心病肺動脈高壓的相關(guān)性研究[J];臨床肺科雜志;2012年10期

3 蘇春芳;郭曉曦;張慧敏;;硫化氫與心血管系統(tǒng)疾病[J];心血管病學(xué)進(jìn)展;2012年02期

4 李鳳娟;;急性硫化氫職業(yè)中毒的探討[J];職業(yè)與健康;2011年23期

5 王平;張建新;鞏建平;李蘭芳;金普樂;丁翠敏;;硫化氫對大鼠內(nèi)毒素性急性肺損傷肺泡表面活性物質(zhì)的影響[J];中國應(yīng)用生理學(xué)雜志;2011年04期

6 黃新莉;仲維佳;劉清和;田慶顯;周君琳;;硫化氫對肢體缺血再灌注所致大鼠急性肺損傷的作用及機(jī)制[J];中國病理生理雜志;2011年01期

7 葛東建;劉功儉;;PTEN抑制劑對大鼠內(nèi)毒素性急性肺損傷的保護(hù)作用[J];中國藥理學(xué)通報;2010年09期

8 關(guān)望;王海英;陳志芳;關(guān)嵐;李天水;金紅方;趙斌;杜軍保;;外源性硫化氫對急性肺損傷大鼠氧化應(yīng)激的調(diào)節(jié)作用[J];當(dāng)代醫(yī)學(xué);2010年18期

9 張繪莉;吳士堯;;硫化氫對小鼠血漿P物質(zhì)的影響及其與肺損傷的相關(guān)性[J];中國臨床醫(yī)學(xué);2010年03期

10 孫丹;房立平;耿彬;劉新民;唐朝樞;;特發(fā)性肺纖維化患者血硫化氫水平下降[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2010年02期

  本文關(guān)鍵詞：干預(yù)血漿硫化氫水平對膿毒癥ARDS肺血管通透性影響的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：428778