本文關(guān)鍵詞：干預血漿硫化氫水平對膿毒癥ARDS肺血管通透性影響的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:1探討膿毒癥大鼠血漿硫化氫水平與膿毒癥ARDS血管通透性的關(guān)系,以及增加外源性硫化氫對ARDS肺血管通透性的影響。2對膿毒癥ARDS大鼠應用具有影響氣體信號分子NO和CO的烏司他丁,觀察其是否影響氣體信號分子H_2S的變化,以確定烏司他丁是否具有調(diào)節(jié)血漿H_2S水平的作用。進一步探討烏司他丁的抗炎癥反應機制。通過完成以上兩個實驗目標初步確定是否可以通過干預血漿硫化氫水平來影響膿毒癥ARDS肺血管通透性,改變ARDS病理生理過程,進一步明確臨床抗炎藥物烏司他丁的作用機理,為今后研究ARDS藥物提供新思路。方法:健康雄性SD大鼠80只,根據(jù)隨機數(shù)字表,用完全隨機分組法隨機分為假手術(shù)對照組、膿毒癥ARDS組、硫氫化鈉干預組和烏司他丁干預組,每組20只,(1)假手術(shù)對照組:剖腹探查,但不進行盲腸結(jié)扎及穿孔,16小時后行血氣分析并腹腔注射生理鹽水1ml。(2)膿毒癥ARDS組:行盲腸結(jié)扎加穿孔造膿毒癥ARDS模型,16小時后行血氣分析并腹腔注射生理鹽水1ml。(3)硫氫化鈉干預組:盲腸結(jié)扎加穿孔,16小時后行血氣分析并腹腔注射硫氫化鈉(按28umol/Kg配成1ml液體)。(4)烏司他丁干預組:行盲腸結(jié)扎穿孔,16小時后行血氣分析并按10萬單位/Kg計算烏司他丁應用量,配成1ml溶液,經(jīng)由股靜脈注入。以大鼠出現(xiàn)呼吸窘迫,口唇發(fā)紺,肺部聞及哮鳴音,頑固性低氧狀況不能自發(fā)緩解,達到Pa O2/Fi O2≤300為ARDS模型成功標準。各組進行相關(guān)處理后,48小時后行動脈血氣檢查、血漿硫化氫測定、肺泡灌洗液蛋白濃度測定、肺組織伊文氏藍含量測定和稱量肺臟濕重與干重,同時取肺組織標本進行光學顯微鏡和電子顯微鏡觀察。應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件,比較不同組別各指標差異,多組間比較用單因素方差分析,兩兩比較用q檢驗,采用Pearson法將血漿硫化氫濃度與血管通透性指標進行相關(guān)性分析,以P0.05表示差異具有顯著性。結(jié)果:1 48小時動脈血氣分析:膿毒癥ARDS組大鼠動脈血氧分壓平均值明顯低于假手術(shù)對照組(P0.05)。硫氫化鈉與烏司他丁兩組動脈血氧分壓無顯著性差別(P0.05),均低于假手術(shù)對照組,但仍高于膿毒癥ARDS組(P0.05)。2血漿硫化氫濃度:膿毒癥ARDS組與假手術(shù)對照組比較血漿中H_2S濃度顯著降低。與膿毒癥ARDS組相比,硫氫化鈉干預組及烏司他丁干預組血漿硫化氫水平均明顯升高(P0.05),但仍低于假手術(shù)對照組。3肺泡灌洗液蛋白濃度:膿毒癥ARDS組肺泡灌洗液中蛋白濃度明顯高于假手術(shù)對照組(P0.05),與膿毒癥ARDS組比較,硫氫化鈉干預組與烏司他丁干預組肺泡灌洗液中白蛋白濃度降低。4伊文氏藍含量:膿毒癥ARDS組肺組織伊文氏藍含量明顯增加。硫氫化鈉干預組與烏司他丁干預組與膿毒癥ARDS組比較伊文氏藍含量均明顯降低,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。5肺臟濕干重比:膿毒癥ARDS組大鼠較假手術(shù)對照組肺濕干重比明顯增加。硫氫化鈉、烏司他丁干預組濕干重比比膿毒癥ARDS組明顯降低(P0.05),差異具有統(tǒng)計學意義,但仍高于假手術(shù)對照組。6 HE染色光學顯微鏡觀察:假手術(shù)對照組肺泡結(jié)構(gòu)清晰,肺泡和肺間質(zhì)未見炎癥細胞浸潤,無充血滲出。膿毒癥ARDS組大鼠肺泡腔變窄,肺泡壁明顯增厚,肺間質(zhì)水腫,肺泡腔內(nèi)可見粒細胞、水腫液明顯滲出。硫氫化鈉和烏司他丁干預ARDS組與膿毒癥ARDS組比較肺組織損傷程度減輕。7電子顯微鏡觀察:假手術(shù)對照組血管內(nèi)皮細胞胞核胞質(zhì)清楚,線粒體及粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)正常,緊密連接未打開。膿毒癥ARDS組肺組織超微結(jié)構(gòu)明顯受損,內(nèi)皮細胞胞質(zhì)與胞核變性壞死,只能看到血管輪廓。硫氫化鈉干預組肺組織超微結(jié)構(gòu)與膿毒癥ARDS組比較損傷程度減輕,內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)基本正常,線粒體輕度腫脹。烏司他丁干預組肺組織超微結(jié)構(gòu)較膿毒癥ARDS組損傷程度減輕,內(nèi)皮結(jié)構(gòu)基本正常,少部分胞膜與嵴模糊不清。8相關(guān)性統(tǒng)計學分析:(1)膿毒癥ARDS大鼠血漿硫化氫水平與肺濕干重比例呈負相關(guān)(r=-0.835,P0.05);(2)膿毒癥ARDS大鼠血漿硫化氫水平與肺泡灌洗液蛋白濃度呈負相關(guān)(r=-0.817,P0.05);(3)膿毒癥ARDS大鼠血漿硫化氫水平與肺組織伊文氏藍含量呈負相關(guān)(r=-0.854,P0.05)。結(jié)論:1 H_2S參與膿毒癥ARDS肺血管通透性調(diào)節(jié),其降低導致血管通透性增加,補充外源性硫化氫,可以改善膿毒癥ARDS肺血管通透性。2烏司他丁具有多種抗炎機制,其亦可以通過改變H_2S水平來影響ARDS肺血管通透性。
【關(guān)鍵詞】：硫化氫 急性呼吸窘迫綜合征 烏司他丁 血管通透性 氣體信號
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R459.7
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12-14
• 材料與方法14-22
• 結(jié)果22-24
• 附圖24-30
• 附表30-33
• 討論33-38
• 結(jié)論38-39
• 參考文獻39-43
• 綜述 硫化氫與ARDS發(fā)病關(guān)系研究進展43-56
• 參考文獻51-56
• 致謝56-57
• 個人簡歷57

【參考文獻】

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本文編號：428778