目的:檢測(cè)膿毒癥小鼠腦組織中各種炎癥介質(zhì)的水平及Notch-1、NF-κB mRNA及其蛋白表達(dá)的變化,建立miR-34a過(guò)表達(dá)慢病毒的膿毒癥相關(guān)腦病小鼠模型,評(píng)估其調(diào)控Notch-1/NF-1κB信號(hào)通路在膿毒癥相關(guān)腦病小鼠中的作用。方法:將清潔級(jí)小鼠54只隨機(jī)(隨機(jī)數(shù)字法)分為假手術(shù)組(sham組,n=9,僅行腹腔切開(kāi)縫合術(shù)),陰性對(duì)照組(NC組,n=15,用鞘內(nèi)注射的方法注射陰性對(duì)照慢病毒(滴度為5×108TU/mL)5ul每日一次,共3天,第7天行CLP術(shù)),手術(shù)組(CLP組,n=15只,腹腔切開(kāi)、盲腸結(jié)扎穿孔、腹腔縫合術(shù)),干預(yù)組(n=15只,鞘內(nèi)注射miR-34a慢病毒(滴度為5×108 TU/mL)5ul共3天,第7天行CLP術(shù)),期間觀察小鼠行為學(xué)改變,并于術(shù)后24h進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分;然后麻醉后處死,留取腦組織標(biāo)本。并觀察腦組織病理學(xué)改變。最后用ELISA法分別測(cè)定腦組織 IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α 的水平;用實(shí)時(shí)熒光定量-PCR(real-time fluorogenic quantitative-PCR)法測(cè)定腦組織 NF-κB mRNA、Notch...

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
英文摘要
中英文縮略詞
緒論
材料與方法
    1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 主要藥物及試劑
        1.3 主要儀器
    2 方法
        2.1 技術(shù)路線圖
        2.2 膿毒癥小鼠模型
        2.3 行為學(xué)觀察及其神經(jīng)功能評(píng)分表
        2.4 腦組織病理檢查
        2.5 ELISA法檢測(cè)IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α水平
        2.6 實(shí)時(shí)熒光定量-PCR法檢測(cè)NF-κB mRNA、Notch-1表達(dá)
        2.7 Western Blot法檢測(cè)NF-κB、Notch-1蛋白表達(dá)
        2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
3 研究結(jié)果
    3.1 術(shù)后24 h內(nèi)小鼠死亡率
    3.2 術(shù)后各組小鼠行為學(xué)變化、組織變化及神經(jīng)功能評(píng)分
    3.3 各組小鼠IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α水平的變化
    3.4 各組小鼠NF-κB mRNA、Notch-1表達(dá)的變化
    3.5 各組小鼠NF-κB、Notch-1蛋白表達(dá)的變化
    3.6 各組小鼠腦組織病理學(xué)檢查
4 討論
    4.1 關(guān)于本試驗(yàn)中小鼠模型
    4.2 關(guān)于SAE的發(fā)病機(jī)制
    4.3 Notch-1/NF-κB信號(hào)通路在膿毒癥炎癥損傷機(jī)制中的作用
    4.4 miR-34a調(diào)控Notch信號(hào)通路的機(jī)制
5 總結(jié)
6 論文實(shí)驗(yàn)附圖
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷及在學(xué)期間所取得的科研成果



本文編號(hào)：4018500